Skripta - Departman za Biologiju i Ekologiju - Univerzitet u Novom ...

5.4.4.3. Regulacija aktivacije komplementa
Aktivacija kaskade komplementa i stabilizacija aktivnih proteina komplementa je veoma precizno I
regulisana da bi se prevenirala aktivacija komplementa na normalnim elijama organizma domaina,
kao i da bi se limitiralo trajanje aktvacije komplementa na elijama mikroba i antigen-antitelo
kompleksima. Regulacija aktivacije komplementa je posredovana preko nekolikko cirkulišuih
proteina, kao i pojedinim proteinima vezanim za elijsku membranu (Tabela 5.21.).
Tabela 5.21. Regulatori aktivacije komplementa
RECEPTOR DISTRIBUCIJA INTERAGUJU SA FUNKCIJA
C1 inhibitor (C1 INH)
Faktor I
Faktor H
C4-vezujui protein (C4BP)
Membranski kofaktorni protein
(MCP, CD46)
Faktor koji ubrzava raspadanje
(engl. Decay-Accelerating Factor – DAF)
CD59
Protein plazme
(konc 200 g/ml) C1r, C1s
Protein plazme
(konc 35 g/ml) C4b, C3b
Protein plazme
(konc 480 g/ml) C3b
Protein plazme
(konc 300 g/ml) C4b
Leukociti; epitelijalne elije;
endotelijalne elije C3b, C4b
elije krvne loze; epitelijalne
elije; endotelijalne elije
C4b2b
C3bBb
Inhibitor serin-proteaza; vezuje se za C1r i C1s i
disocira ih od C1q
Serun-proteaza; razlaže C3b i C4b koristei kao
kofaktore: faktor H, MCP, C4BP ili CR1
Vezuje C3b i izmešta Bb;
Kofaktor je za faktorom I–posredovano cepanje C3b
Vezuje C4b i izmešta C2b;
Kofaktor je za faktorom I–posredovano cepanje C4b
Kofaktor je za faktorom I–posredovano
cepanje C3b i C4b
Izmešta C2b od C4b, kao i Bb od C3b
(ubrzava disocijaciju C3 konvertaza)
elije krvne loze; epitelijalne
elije; endotelijalne elije C7, C8 Blokira vezivanje C9 i prevenira formiranje MAC
CR (engl. Complement Receptor) – receptor komplementa; MAC (engl. Membrane Attack Complex) – kompleks koji napada/atakuje membranu;
(preuzeto iz Abbas AK & Lichtman AH (2005): Cellular and Molecular Immunology)
Mnogi od ovih proteina, kao i neki proteini klasinog i alternativnog puta aktivacije komplementa
pripadaju familiji koja se zove regulatori aktivnosti komplementa (engl. Regulators of Complement
Activity - RCA) i kodirani su homologim i vezanim genima. Aktivacija komplementa mora biti
regulisana iz dva razloga. Prvi: mali nivo aktivacije komplementa ide spontano, te ako se dozvoli
da ova aktivacija ide dalje do normalnih elija, rezultat e biti ošteenje normalnih elija i tkiva.
Drugo: ak i kada je komplement aktiviran onda kada je neophodan, aktivacija mora biti
kontrolisana zbog toga što degradacioni produkti proteina komplementa mogu da difunduju u
susedne elije i da ih ošteuju. Razliiti regulatorni mehanizmi inhibišu razliite faze u aktivaciji
sistema komplementa (npr. formiranje C3 konvertaze u ranim fazama aktivacije komplementa;
cepanje i aktivaciju C3 i C5 konvertaza; formiranje MAC u kasnijim fazama aktivacije itd).
210