Skripta - Departman za Biologiju i Ekologiju - Univerzitet u Novom ...

C5 konvertaza generisana alternativnim, klasinim i lektinskim putem, inicira proteine u daljem
nizu komponenti sistema komplementa, tako da aktivacija kasnijih faza kuliminira formiranjem tzv.
MAC molekula (engl. Membrane Attack Complex), odnosno citocidalnog kompleksa koji napada
membranu (Tabela 5.19. i Slika 5.52.). Konvertaza C5 cepa C5 u mali C5a fragment koji se otpušta
i C5b fragment (dvolanani) koji ostaje vezan za proteine komplementa smeštene na površini
elije. Ostale komponente proteinske kaskade, C6, C7, C8 i C9 su strukturno povezani proteini i
nemaju enzimsku aktivnost. C5 prolazno održava komformaciju koja je sposobna da poveže
naredne proteine kaskade, C6 i C7. Tako nastaje C5b, 6, 7 kompleks, a njegova hidrofobna
komponenta, C7, se »ubacuje/umee« u lipidni dvosloj elijske membrane, gde postaje
receptor visokog afiniteta za jedan C8 molekul. C8 protein je trimerni molekul gradjen od tri
lanca, od kojih se jedan vezuje za C5b, 6, 7 kompleks; dok se drugi insertuje u lipidni dvosloj
elijske membrane. Ovako stabilno umetnut C5b, 6, 7, 8 kompleks (C5b-8) ima limitiranu
sposobnost lize elija. Formiranje potpunog aktivnog MAC je omogueno vezivanjem C9,
finalne komponenete kaskade komplementa, za C5b-8 kompleks. C9 komponenta
komplementa je serumski protein homolog perforinima pronadjenim u citolitinim T limfocitima
i NK elijama (videti poglavlje 5.3.), a polimerizuje se na mestu gde je vezan C5b-8 kompleks,
formirajui pore u plazma membrani.
Slika 5.52. Kasnije faze – “koraci” aktivacije komplemenata i formiranje MAC.
C5 konvertaza cepa C5 i nastaje C5b, koji se vezuje za konvertazu. C6 i C7 se vezuju
sekvencijalno, pa se C5b,6,7 kompleks direktno ubacuje u lipidni dvosloj plazma
membrane, što je praeno insercijom C8. Više od 15 molekula C9 može se potom
polimerizovati oko kmpleksa i formirati MAC, koji gradi poru u membrani i indukuje lizu
elije. C5a osloboen proteolizom C5 stimuliše inflamaciju.
208