Skripta - Departman za Biologiju i Ekologiju - Univerzitet u Novom ...

Vezivanje kompleksa C4b2b za C3 je posredovano C4b komponentom, a proteoliza C3 je
katlizovana C2b komponenetom. Cepanjem C3 se pomera i otpušta manji C3a fragment, a C3b
formira kovalentne veze ili sa površinom elije ili antitelom za koje gde je aktivacija komplementa
inicirana. Kad se C3b »smesti« može da vezuje faktor B (ukljuivanje i alternativnog puta) i da
generiše više molekula C3 konvertaze. Neto efekat multiplih enzimatskih faza i amplifikacije je da
jedan jedini molekul C3 konvertaze generiše i »smešta« stotine ili hiljade novih molekula C3b na
površinu elije na kojoj je inicirana aktivacija komplementa. Kljuni korak i alternativnog i
klasnog puta je potpuno isti: C3 molekula alternativnog puta je homolog C4 molekuli u
klasinom putu, a faktor B alternativnog je homolog molekulu C2 klasinog puta aktivacije. Slino
kao i u alternativnom, neke C3b molekule generisane u klasinom putu aktivacije komplementa
mogu da se vežu za konvertazu i formiraju kompleks C4bC2b3b koji funkcioniše kao C5
konvertaza klasinog puta (cepa C5 i inicira kasnije faze aktivacije komplementa).
Lektinski put
Lektinski put aktivacije komplementa se inicira u odsustvu antitela, vezivanjem mikrobijalnih
polisaharida za cirkulišue lektine kao što je manoza-vezujui lektin (engl. Mannose Binding
Lectin – MBL) koji je pominjan u poglavlju 5.2. MLB se vezuje za ostatke manoze na
polisaharidima, a pošto je po strukturi veoma slian C1q inicira kaskadu sistema komplementa
ili tako što aktivira C1r-C1s enzimski kompleks (kao C1q) ili tako što se asocira sa drugim
serin-poroteazama koje se zovu sa manoznime-vezujuim-proteinom-asocirane serin
esteraze koje cepaju C4. Sem što se aktivira u odsustvu antitela, ostali deo puta je potpuno isti.
Kasnije faze u aktivaciji komplementa
C5 konvertaza koja je generisana inicira aktivaciju komponenti koje se nalaze dalje/kasnije u nizu.
PROTEIN STRUKTURA
Tabela 5.19. Proteini kasnijih faza aktivacije komplementa
KONCENTRACIJA
U SERUMU (g/ml) FUNKCIJA
C5 190 kD, dimer izgraen 80 C5b inicira formiranje MAC; C5a stimuliše inflamaciju (anafilatoksin)
C6 110 kD; monomer 45 Komponenta MAC-a: vezuje se za C5b i prihvata C7
C7 110 kD dimer 90 Komponenta MAC-a: vezuje se za C5b,6 i ugrauje se u lipidne membrane
C8 115 kD trimer 60 Komponenta MAC-a: vezuje se za C5b,6,7 i inicira vezivanje i polimerizaciju C9
C9 79 kD, monomer 60 Kom. MAC-a: vezuje se za C5b,6,7,8 i polimerizuje, te se formira pora u membrani
(preuzeto iz Abbas AK & Lichtman AH (2005): Cellular and Molecular Immunology)
207