Skripta - Departman za Biologiju i Ekologiju - Univerzitet u Novom ...

C1r i C1s su serin-esteraze koje formiraju tetramer koji sadrži po dve molekule od svakog.
PROTEIN STRUKTURA
Tabela 5.18. Proteini Klasinog puta aktivacije komplementa
KONCENTRACIJA
U SERUMU (g/ml) FUNKCIJA
C1 (C1qr2s2) 750 kD Inicijacija klasinog puta
C1q
460 kD; heksamer
izgraen iz 3 para
lanaca (22, 23, 24 kD)
75-150
Vezuje Fc fragment antitela za koji je vezan antigen
C1r 85 kD dimer 50 Serin proteaza, razdvaja C1s i ini je aktivnom
C1s 85 kD dimer 50 Serin proteaza, razdvaja C4 i C2
C4
210 kD, trimer izgraen
od 97- 75- i 33-kD
lanaca
300-600
C4b se kovalentno vezuje za površinu mikroba ili elija,
za koje je vezano antitelo i komplement je aktiviran
C4b vezuje C2, pri cepanju sa C1s
C4a stimuliše inflamaciju (anafilatoksin)
C2 102 kD monomer 20 C2b je serin proteaza, koja funkcioniše kao aktivan
enzim C3 i C5 konvertaza, pri razdvajanju C3 i C5
C3 Videti predhodnu tabelu
(preuzeto iz Abbas AK & Lichtman AH (2005): Cellular and Molecular Immunology)
Vezivanje dve ili više globularne glave C1q za Fc region IgG ili IgM vodi enzimskoj aktivaciji
asociranog C1r koji se cepa i aktivra C1s (Slika 5.50.).
Aktivirani C1s cepa naredni protein u kaskadi, C4, i
generiše C4b i C4a (manji fragment koji se otpušta). C4b je
homolog C3b i vezuje u kompleks naredni protein, C2, koji
se cepa delovanjem C1s na C2b fragment koji ostaje
stabilno fiziki asociran u kompleksu sa C4b, kao i
solubilni fragment Ca koji se otpušta. Kompleks C4b2b je
C3 konvertaza klasinog puta i ima sposobnost da
proteolitiki razlaže C3.
Slika 5.51. Vezivanje C1 za Fc fragment IgM i IgG.
C1 se mora vezati za za dva ili tri Fc fragmenta da bi postao atkivan i da bi se inicirala kaskada
komplemenata. Fc fragmenti pentamernog IgM nisu dostupni za C1 (A). Posle vezivanja IgM za
površinu za koju su vezani antigeni, dolazi do promene oblika što ini dostupnim Fc i omoguava
vezivanje i aktivaciju C1. Solubilni IgG ne mogu aktivirati C1 zbog toga što imaju samo jedan Fc
region (C), ali posle vezivanja za površinske elijske antigene Fc fragment IgG može vezati i
aktivirati C1 (D).
206