Skripta - Departman za Biologiju i Ekologiju - Univerzitet u Novom ...
Skripta - Departman za Biologiju i Ekologiju - Univerzitet u Novom ...
Skripta - Departman za Biologiju i Ekologiju - Univerzitet u Novom ...
Create successful ePaper yourself
Turn your PDF publications into a flip-book with our unique Google optimized e-Paper software.
Kada receptor <strong>za</strong> antigen na citotoksinim T limfocitima (CTL) prepozna MHC-asocirane<br />
peptide na ciljnoj eliji, citoskelet CTL se reorganizuje tako da se mikrotubularno organizovani<br />
centar CTL pomera u zonu citoplazme blizu kontakta sa ciljnom elijom. Takodje, citoplazmatine<br />
granule CTL se nakupljaju i koncentrišu u istom regionu, membrana granula se fuzioniše sa<br />
membranom CTL, a fuzija membrana rezultira egzocitozom granula na površinu ciljne elije.<br />
Granule CTLs i NK elija sadrže nekoliko molekula koji uestvuju u elijskoj apoptozi:<br />
granizimi A, B i C (koji su serin-proteaze koje »seku« protein nakon aspartatskih ostataka);<br />
perforini (molekul koji je homolog komponenti C9 sistema komplementa i koji narušava<br />
strukturu membrane, engl. membrane-perturbing molecule); serglicin (sulfatovani proteoglikan<br />
koji ima ulogu da poveže kompleks granizima i perforina). I granizimi i perforini su neophodni<br />
<strong>za</strong> efikasno ubijanaje ciljne elije. Poznato je da perforini mogu funkcionisati i u olakšavanju<br />
isporuivanja granizima na membranu ciljne elije, ali nema potvrde o preciznom mehanizmu.<br />
Prema jednom modelu, perforini se mogu polimerizovati i formirati vodene pore na membrani<br />
ciljne elije kroz koje granizimi mogu da udju u ciljnu eliju, ali nije potvrdjeno da je ovaj proces<br />
kritian <strong>za</strong> CTL-posredovano ubijanje ciljne elije. Prema dugom modelu, kompleks granizima,<br />
perforina i serglicina se izbaci/ispali na ciljnu eliju i internalizuje se u endozome receptorom-<br />
posredovanom endocitozom Perforin može da deluje na endozomalnu membranu u smislu<br />
olakšavanja otpuštanja granizima u citoplazmu ciljne elije. Granizimi dospeli u citoplazmu<br />
cepaju razliite substrate i inicraju apoptotiku smrt ciljne elije. Neki granizimima indukovani<br />
signalni putevi koji posreduju u apoptozi ukljuuju kaspaze, a neki ne (npr. granizim B aktivira<br />
kaspazu-3, dok se smatra da granizimi A i C indukuju apoptozu u maniru ne<strong>za</strong>visnom od<br />
kaspa<strong>za</strong>).<br />
Još jedan mehani<strong>za</strong>m CTLs-posredovanog uništavanja ciljnih elija je interakcija<br />
membranskih molekula na CTLs i targetnim elijama. Nakon aktivacije CTLs ekspresuju Fas<br />
ligand - FasL, membranski protein, koji se se vezuje <strong>za</strong> svoj ciljni protein, Fas protein,<br />
ekspresovan na mnogim tipovima elija. Ova interakcija aktivira signaling preko kaspa<strong>za</strong> i<br />
indukuje se apopto<strong>za</strong> ciljnje elije.<br />
U infekcijama uzrokovanim intracelularnim mikrobima ubilaka aktivnost CTLs je veoma<br />
važna <strong>za</strong> iskorenjivanje rezervoara infekcije. Pred toga, kaspaze aktivirane granizimima i FasL<br />
cepaju mnoge supstrate (nukleoproteine, enzime koji degradiraju DNK), ali ne prave razliku<br />
izmedju proteina mikroba i proteina elije domaina. Prema tome, aktiviranjem puteva<br />
apoptotike smrti u ciljnoj eliji CTLs može da inicira destrukciju mikrobijalne DNK, kao i genoma<br />
ciljne elije, i na taj nain eliminiše potencijalno infektivnu DNK. Nakon isporuivanja letalnog<br />
udarca CTLs se odvaja od ciljne elije. Ovaj proces može biti facilitiran smanjenjem afiniteta<br />
193
Change language