Skripta - Departman za Biologiju i Ekologiju - Univerzitet u Novom ...
Skripta - Departman za Biologiju i Ekologiju - Univerzitet u Novom ...
Skripta - Departman za Biologiju i Ekologiju - Univerzitet u Novom ...
You also want an ePaper? Increase the reach of your titles
YUMPU automatically turns print PDFs into web optimized ePapers that Google loves.
Prepoznavanje antigena i aktivacija CTLs<br />
CTLs se vezuju <strong>za</strong> ciljnu eliju koristei receptor <strong>za</strong> antigen i akcesorne molekule, kao što su CD8<br />
i LFA-1 integrin. Da bi bila efikasnije prepoznata od strane CTLs, ciljna elija mora da ekspresuje<br />
klasu I MHC molekula u kompleksu sa peptidima (kompleks ima ulogu liganda <strong>za</strong> receptor na T<br />
elijama i CD8 koreceptor), kao i intercelularni adhezioni molekul-1 (glavni ligand <strong>za</strong> LFA-1<br />
integrin). U konjugatu, CTL-ciljna elija, receptor <strong>za</strong> antigen na CTL prepoznaje MHC-asocirani<br />
peptid na ciljnoj eliji. Ovo prepoznavnja indukuje grupisanje/klastering (engl. clustering)<br />
receptora na T elijam u sinapsu i generiše biohemijske signale koji aktiviraju CTL. Biohemijski<br />
signali su identini onima kojima se aktiviraju T elije pomonice (videti ranije u tekstu o<br />
prepoznavanju i aktivaciji T limfocita). Kostimulatori i citokini koji su neophodni <strong>za</strong> diferencijaciju<br />
naivnih CD8+ elija, nisu neophodni <strong>za</strong> iniciranje funkcje CTLs, odnosno <strong>za</strong> uništavanje ciljne<br />
elije. Prema tome, kada su CD8+ specifine <strong>za</strong> dati antigen diferencirane u potpuno funkcionalne<br />
CTLs, one mogu ubiti/uništiti bilo koju nukleiranu eliju koja iskazuje antigen.<br />
Ubijanje ciljne elije od strane CTLs<br />
Nakon prepoznavanja targeta od strane CTLs, narednih nekoliko minuta, targetna elija prolazi<br />
kroz promene koje e indukovati njenu smrt apoptozom. Smrt ciljne elije nastupa 2 do 6 sati i to<br />
ak i ako se CTL odvoji od ciljne elije, pa stoga CTLs »isporuuju smrtonosan dodir/udar/hitac«<br />
(engl. »kiss and death« contact) koji rezultira citolizom cilje elije, te ona umire. Osnovni mehani<strong>za</strong>m<br />
CTL-posredovane citolize je isporuivanje citotoksinih proteinskih granula koje e inicirati apoptozu<br />
ciljne elije (Slika 5.42.).<br />
Slika 5.42. Aktivacija i funkcija<br />
makrofaga u elijama-posredovanom<br />
imunitetu<br />
Citolitini T limfociti (CTLs) ubijaju target<br />
elije preko dva glavna mehanizma:<br />
(1) Perforin se egzocitozira u CTL<br />
granulama, polimerizuje se i gradi poru u<br />
plazma membrani ciljnih elija. Granzimi<br />
se takoe egzocitiraju u CTL granulama,<br />
ulaze u ciljne elije preko perforinskih pora<br />
i indukuju apoptozu ciljne elije.<br />
Fas ligand (FasL) se ekspresuje na<br />
aktiviranim CTL, vezuje Fas na površini<br />
ciljnih elija i indukuje apoptozu<br />
192
Change language