Skripta - Departman za Biologiju i Ekologiju - Univerzitet u Novom ...

Efektorne funkcije aktiviranih makrofaga ukljuuju sledee:
Aktivirani makrofagi ubijaju fagocitovani mikrob uglavnom produkujui mikrobicidne
reaktivne kiseonine radikale/intermedijere, azot-oksid i lizozomalne enzime (ovi mehanizami su
detaljno objašnjeni u poglavlju o Efektornim mehanizmima urodjenog imunog odgovora). Aktivacija
makrofaga poveava potrošnju kiseonika i vodi ka produkciji reaktivnih kiseoninih radikala i
azot oksida koji su veoma potentni mikrobicidni agensi koji se produkuju u lizozomima i sposobni
su da ubiju ingestirane mikrobe. Pored toga, aktivirani makrofagi sadrže poveanu koliinu
lizozomalnih enzima koji uništavaju fagocitovani mikroorganizam nakon fuzije fagozoma sa
lizozomima. Pored toga, reaktivni kiseonini radikali, azot oksid i lizozomalni enzimi mogu biti
otpušteni u okolno tkivo gde takodje ubijaju mikrobe, ali ekstracelularne, ali mogu prouzrokovati i
ošteenje normalnog, neinficiranog tkiva.
Aktivirani makrofagi stimulišu akutnu inflamaciju preko sekrecije citokina, uglavnom TNF, IL-
1 i hemokina, kao i kratko-živeih lipidnih medijatora kao što su trombocita-aktivirajui faktor,
prostaglandini i leukotrijeni. Kolektivno delovanje ovih makrofagima produkovanih citokina i
lipidnih medijatora prouzrokuje lokalnu inflamatornu reakciju bogatu neutrofilima sposobnim
da fagocituju i unište infektivne organizme.
Aktivirani makrofagi (i neutrofili) uklanjanju izumrla tkiva u cilju facilitiranja opravka nakon
kontrolisane infekcije. Oni indukuju formiranje oporavljenog tkiva i produkcijom faktora rasta koji
stimulišu proliferaciju fibroblasta (trobocitima-produkovani faktor rasta; engl. Platelet-Derived
Growth Factor - PDGF); sintezu kolagena (transformišui faktor rasta engl. Transforming
Growth Factor- TGF-) i formiranje novih krvnih sudova ili angiogenezu (faktor rasta fibroblasta;
engl. Fibroblast Growth Factor - FGF). Prema tome, aktivirani makrofagi imaju funkciju
«endogenog hirurga« koji »obradjuje« rane, eliminiše antigen i sanira inflamatornu reakciju.
Uloga TH2 elija i eozinofila u odbrani uperenoj protiv helminata
TH2 elije indukuju inflamatorne reakcije u kojima dominiraju eozinofili i mastociti (Slika 5.38.).
Ovaj tip imunog odgovora fukcioniše u smislu eliminacije infekcije izazvane helmintima, a takodje
može imati ulogu i u odbrani uperenoj protiv nekih ektoprazita. Helminti su previše veliki da bi
bili fagocitirani i rezistentniji su od veine bakterija i virusa na mikrobicidne efektorne mehanizme
aktiviranih makrofaga. Imuni odgovor uperen protiv helminata se sastoji uglavnom od TH2 elija
koje sekretuju IL-4, IL-5 i IL-13. IL-4 i IL-13 stimulišu produkciju IgE antitela koja su specifini
opsonini helminata. IL-5 aktivira eozinofile koji se razliitim Fc receptorima (specifinim za
teški lanac) vezuju za IgE-obložene helminte. Vezivanje aktivira eozinofile i oni oslobadjaju sadržaj
svojih granula (tzv. degranulacija eozinofila), ukljuujui veliki bazini protein i veliki
190