Skripta - Departman za Biologiju i Ekologiju - Univerzitet u Novom ...

okruženja kada je imuna stimulacija perzistenta. Ove populacije pomonih T elija pokazuju
Slika 5. 34. TH1 i TH2
podvrste CD4+ T elija
razliite obrazce migracije do mesta infekcije, što je
posledica razlika u njihovom vezivanju za selektine
endotela kapilara, kao i njihovom odgovoru na
razliite hemokine (Tabela 5.12.)
Razvoj TH1 i TH2 pomonih T elija
TH1 i TH2 podgrupe se razvijaju od istog
prekursora koji su naivni CD4+ T limfociti, a obrazac
njihove diferencijacije je determinisan stimulusima
prisutnim u ranim fazama toka imunog odgovora.
Najvažniji stimulusi koji indukuju diferencijaciju su
citokini, sa IL-12 kao glavnim inducerom TH1 elija i
IL-4 kao glavniminducerom TH2 elija (Slika 5.35.).
Isti citokini mogu da funkcionišu i kao faktori rasta i
da prouzrokuju ekspranziju specifinih populacija.
TH1 put diferencijacije je odgovor na mikrobe koji
inficiraju ili aktiviraju makrofage, kao i one koji
aktiviraju NK elije. Diferencijacija antigenima-aktiviranih CD4+ T elija u
TH1 efektore je stimulisana mnogim intracelularnim bakterijama (Listeria), nekim parazitima
(Leishmania) i virusima, i svi oni inficiraju makrofage. Zajednika karakteristika svih ovih
infekcija i uslova imunizacije je što svi mikrobi iniciraju urodjeni imuni odgovor sa produkcijom
IL-12. Neki od mikorba se vežu za tzv. Toll-like receptore (TLRs) na makrofagama i dendritskim
elijama i direktno aktiviraju ove elije da sekretuju IL-12 (Slika 5.36.). Drugi mikrobi mogu da
trigeruju sekreciju IL-12 indirektno, na primer, stimulacijom NK elija da produkuju IFN-, koji
potom može povratno da deluje na makrofage i indukuje sekreciju IL-12. T elije mogu dalje da
pojaavaju produkciju IL-12 preko razliitih CD40L na T elijama koji vezuju CD40 na APCs i
stimulišu transkripciju IL-12 gena. Ovaj citokin je glavni i odgovorni citokin u elijama-
posredovanom imunitetu. On se vezuje za svoje receptore na antigenima-stimulisanim CD4+ T
limfocitima i aktivira transkripcioni faktor STAT4 koji dalje promoviše diferencijaciju T elija u
TH1 elije (Slika 5.35.). Pored toga, drugi transkripcioni faktor, T-bet, takodje ima kljunu ulogu u
razvoju TH1 elija. T-bet se indukuje delovanjem IFN- te se na taj nain omoguavaju
amplifikacioni mehanizmi za odgovore TH1 elija. IFN- takodje promoviše razvoj TH1 elija
183