Skripta - Departman za Biologiju i Ekologiju - Univerzitet u Novom ...
Skripta - Departman za Biologiju i Ekologiju - Univerzitet u Novom ...
Skripta - Departman za Biologiju i Ekologiju - Univerzitet u Novom ...
Create successful ePaper yourself
Turn your PDF publications into a flip-book with our unique Google optimized e-Paper software.
Kostimulatori su membranski proteini ekspresovani na antigen prezentujuim elijama<br />
(engl. Antigen Presenting Cells - APCs) koji funkcionišu <strong>za</strong>jedno sa iska<strong>za</strong>nim antigenom u<br />
stimulaciji specifinih T limfocita. U prethodnim poglavljima su opisani kolstimulatori T limfocita,<br />
a najbolje definisani su, strukturalno slini proteini, B7-1 (CD80) i B7-2 (CD86). Kada APCs<br />
dodju u kontakt, prepoznaju i “sukobe se” sa produktima mikroba, kao što su LPS, kao i sa IFN-<br />
iz NK elija, APCs odgovaraju ekspresujui visoke nivoe B7-1 i B7-2 kostimulatora i tako dobijaju<br />
mogunost da stimulišu odgovor T elija. U odgovoru na mikrobe, makrofage i dendritske elije<br />
produkuju citokine koji promovišu rast i diferencijaciju T limfocita. Prototip ovakvih citokina je IL-<br />
12 koji stimuliše diferencijaciju naivnih T limofocta u TH1 efektorne elije koje produkuju<br />
IFN-. Prema tome, fagocitima produkovani IL-12 je kljuni induktor efektornih mehani<strong>za</strong>ma<br />
elijama-posredovanog imunog odgovora koji funkcionišu kao glavni iskorenjivai fagocitiranog<br />
mikroorganizma (videti u narednom poglavlju o efektornim mehanizmima elijama-posredovanog<br />
imuniteta).<br />
Najbolje definisani drugi signal <strong>za</strong> aktivaciju B elija je C3d protein komplementa<br />
(fragment razgradnje C3 proteina komplementa). Mikroorganizmi aktiviraju komplement, ili<br />
direktno ili vezujui se <strong>za</strong> antitela ili MBL u plazmi, i postaju obloženi sa produktima razgradnje<br />
C3, ukljuujui C3d. Receptori <strong>za</strong> C3d se nazvaju tip 2 receptori komplementa (CR2 ili CD21) I<br />
ekspresovani su na maturiranim B limfocitima. Kada B limfociti prepoznaju antigen mikroba<br />
svojim receptorima <strong>za</strong> antigen i simultano prepoznaju i C3d preko receptora <strong>za</strong> komplement<br />
(CR2), ove elije se aktiviraju. Kao rezultat ove aktivacije B elije produkuju antitela kao odgovor<br />
na antigen. Kritina i kljuna uloga sistema komplementa u humoralnom imunom odgovoru je<br />
poka<strong>za</strong>na kod knock-out miševa kojima nedostaje ili C3 protein sistema komplementa ili CR2.<br />
Drugi signal koji se generiše tokom urodjenog imunog odgovora na razliite mikrobe ne samo<br />
da pojaava magnitude reakcija adaptivnog imunog odgovora koje slede nego utie i na prirodu<br />
mehani<strong>za</strong>ma adaptivnog imunog odgovora (Slika 5.28.). U infekcijama sa intracelularnim<br />
mikrobima, makrofagi fagocitiraju ili prepoznaju mikorbe i odgovaraju ekspresovanjem<br />
kostimulatora i produkcijom citokina koji stimulišu T elijama-posredovani imuni odgovor.<br />
Osnovna funkcija elijama-posredovanog imuniteta je aktivacija makrofaga u cilju uništavanja<br />
intracelularnih mikroba. Na suprot tome, veina ekstracleularnih mikroba/antigena koja udje u<br />
krv aktivira cirkulišue proteine komplementa, koji kao odgovor, poveavaju produkciju antitela iz<br />
B limfocita, odnosno, humoralni imuni odgovor funkcioniše u smislu eliminisanja<br />
ekstracelularnih mikroba. Prema tome, kooperacija izmedju urodjenog imunog odgovora i<br />
adaptivnog imunog odgovora je bidirekciona, pri emu se komponenete, kao i efektorni<br />
175
Change language