Skripta - Departman za Biologiju i Ekologiju - Univerzitet u Novom ...

komplementa, leukotrijene, polipeptide poreklom iz limfocita, mastocita, bazofila, ali i mnoge
druge. Sve te molekule u razliitim kombinacijama omoguuju uslove za što efikasniju fagocitozu
bakterije. Kako je ranije napomenuto, jedan od naina je opsonizacija (oblaganje, okruživanje)
imunoglobulinima (Ig), a naroito IgG, kao i proteinima sistema komplementa (C3b). IgG se kao
opsonin vezuje za bakterijsku eliju svojim Fab regionom, dok je Fc fragment slobodan i
“primamljiv” za fagocite koji e se preko svog receptora za Fc (ranije pomenuti Fc) vezati za tako
okruženu bakterijsku eliju i fagocitirati je. Dobar opsonin je i C3b protein sistema komplementa
koji se nespecifino vezuje za strane organizme, a koga takodje “prepoznaju” fagocite preko svog
receptora. Na taj nain, antitela (IgG) i C3b “markiraju” mikroorganizam za fagocitozu i
destrukciju. Aktivacija receptora na elijskoj membrani neutrofila, preko G-proteinom
posredovanog odgovora, injicira TCRs i drugih receptora, poveanje motorne aktivnosti elije,
egzocitozu aktivnih materija i naglo poveanje preuzimanja kiseonika i produkcije
reaktivnih kiseoninih radikala tzv. “respiratornu eksploziju” (engl. respiratory burst).
Poveanje motorne aktivnosti e dovesti do brze ingestije bakterija endocitozom (fagocitoza). Prvo
se formira primarna fagocitna vakuola-fagozom koja ima membranu koja potie od plazmaleme
neutrofila. Potom dolazi do fuzije lizozoma sa fagozomom i degranulacije neutrofilnih granula koje
su bogate enzimima. Pomou protonske pumpe u membrani fagozoma pH te vakuole se spusti do
oko 5.0, što je optimalan pH za maksimalnu aktivnost lizozomalnih enzima. Potom dolazi do
degranulacije azurofilnih granula, te enzimi koji se otpuštaju omogue digestiju fagocitovanog
mikroorganizma. Pored specifinih enzima, granule sadrže i antimikrobijalne proteine tzv.
defenzine. Kod sisara su identifikovana dva tipa defenzina, i , dok su drugi tipovi pronaeni
kod beskimenjaka i biljaka. Dodatno se aktivira i membranski vezan enzim NADPH oksidaza i
dolazi do produkcije toksinih kiseoninih metabolita. Kombinacija toksinih kiseoninih
metabolita, toksinih reaktivnih azotnih radikala i proteolitikih enzima poreklom iz granula ini
fagocite veoma efektivnim pri uništavanju bakterija. U toku fagocitoze se naglo poveava potrošnja
kiseonika zbog aktivacije Ovo je uzrokovano aktivacijom NADPH oksidaze; asocirana je sa
poveanim preuzimanjem i potrošnjom kiseonika u fagocitima (respiratorna eksplozija), što
dovodi do stvaranja vema reaktivnih kiseoninih radikala. Gubitkom jednog elektrona od O2
nastaje superoksidni anjon (O2 -). O2- je slobodni radikal kiseonika koji nastaje adicijom jednog
elektrona molekulskom kiseoniku i koji je kratkog veka, ali veoma reaktivan. 2O2- reaguju sa
2H+ i nastaje vodonik peroksid (H2O2) u reakciji koju katališe citoplazmatska forma superoksid
dismutaze (SOD-1):
NADPH + H+ + 2O2 NADP+ + 2H+ + 2O2 - O2- + O2- + H+ + H+ H2O2 + O2
SOD-1
163