Skripta - Departman za Biologiju i Ekologiju - Univerzitet u Novom ...

TCR receptori funkcionišu zajedno sa receptor-asociranim kinazama, što konano dovodi do
stimulacije produkcije mikrobicidnih supstanci i citokina od strane fagocita (Slika 5.20.).TCRs
takodje mogu biti asocirani i sa drugim molekulima koji participiraju u direktnom prepoznavanju
mikrobija-lnih produkata. Odgvor elije do-maina na LPS ilustruje mnoge funkcionalne
konsekvence prepoznavanja produkata mikroba preko TLRs i asociranih proteina (Slika 5.21.).
Receptori sa sedam-transmembranskih -heliksa ili receptori vezani sa G-proteinima
(engl. G Proteins Coupled Receptors – GPCRs) se ekspresuju na leukocitima i prepoznaju
mikorobe i neke medijatore koji se produkuju kao odgovor na infekciju, a funkcionišu uglavnom
kao stimulatori migracije leukocita na mesto infekcije. Ovi receptori se nalaze na neutrofilima,
makrofagima, a i nekim drugim tipovima leukocita, i prepoznaju široki spektar razliitih liganada.
Receptori ove klase prepoznaju kratak peptid koji sadrži N-formilmetionil ostatke. S obzirom da
svi bakterijski proteini, a samo neki sisarski (oni sintetisani u mitohondrijama), poinju sa N-
formilmetioninom, ovaj receptor omoguava neutrofilima da odgovaraju na bakerijske proteine.
Neutrofili i neki prostiji oblici makrofaga ekspresuju GPCR receptore za neke CXC hemokine (a
posebno IL-8, videti prethodno poglavlje); proteolitike produkte sistema komplementa (C5, videti
kasnije); razliite lipidne medijatore inflamacije (faktore aktivacije trombocita, prostaglandin E,
leukotrijene i dr.). Vezivanja liganda (npr. mikrobijalni produkti, hemokini i dr.) za GPCR indukuje
migraciju elija iz krvi kroz endotel i produkciju mikrobicidalnih supstanci aktivacijom produkcije
velike koliine reaktivnih kiseoninih radikala (tzv. respiratorni prasak; engl. respiratory burst).
Receptor inicira intraelijski odgovor preko aktivacije trimernih G proteina (proteini koji vezuju
GTP). U neaktiviranom stanju, receptori su asocirani sa G proteinima u stabilnom inaktivnom
kompleksu koji ima i GDT vezan za G subjedinicu. Okupiranje receptora od strane liganda
rezultira zamenom GDP za GTP. Forma G-protein-GTP aktivira veliki broj elijskih enzima,
ukljuujui izoformu fosfatidilinozitol-specifine fofolipaze C (PLC) ija je funkcija da poveava
koncentraciju intracelularnog kalcijuma i da aktivira protein kinazu C (PKC). GPCR takodje
stimuluišu promene u citoskeletu što rezultira poveanjem motiliteta elija.
Fagocti ekspresuju receptore za citokine koji se produkuju u reakciji na mikrobe. Jedan
od najvažnijih citokina ovakvog tipa i tzv. glavni citokin koji aktivira makrofage je IFN-. Kao
što je naglašeno u prethodnom poglavlju, njega sekretuju NK elije tokom urodjenog imunog
odgovora i antigenima-aktiviranih T elija tokom adaptivnog imunog odgovora.
Fagocitoza mikroorganizama
159