Skripta - Departman za Biologiju i Ekologiju - Univerzitet u Novom ...

urodjenim odbrambenim mehanizmima uestvuju kao moni fagociti, ali i kao izvor brojnih
aktivnih materija koje ili aktiviraju druge elije imunog sistema, ili imaju funkcije u dijapedezi,
hemotaksiji ili nekim drugim mehanizmima kojim se olakšava eliminacija štetnog agensa. Pored
toga, sekrecija biološki aktivnih materija i njihove funkcije imaju znaaja u efektornim reakcijama
adaptivnih odbrambenih mehanizama.
Funkcionalni odgovor fagocita u odbrani organizma se sastoji od pojedinanih koraka/faza:
aktivnog regrutovanja elija do mesta infekcije; prepoznavanja mikroorganizma; fagocitoze i
destrukcije usvojenog digeriranog miroorganizma. Pored toga, makrofagi produkuju citokine koji
imaju veliki broj važnih uloga u urodjenom i adaptivnom imunom odgovoru.
Regrutovanje leukocita do mesta infekcije
Neutrofili i monociti se regrutuju (obnavljaju) iz krvi do mesta infekcije vezivanjem za adhezione
molekule na endotelijalnim elijama i hemoatraktantima produkovanim kao odgovor na infekciju. Ovi
leukociti normalno cirkulišu krvotokom i ne migriraju u tkiva. Njihovo regrutovanje do mesta
infekcije je multifazni proces koji ukljuuje »lepljenje« za endotelne elije i migraciju kroz endotel
(Slika 15.19.). Rezidentni tkivni makrofagi koji prepoznaju mikrobe sekretuju TNF, IL-1 i
hemokine. TNF deluje na endotelijalne elije postkapilarnih venula i indukuje ekspresiju nekoliko
adhezivnih molekula. Tokom 1-2 h endotelijalne elije poinju da ekspresuju E-selektin, dok
leukociti ekspresuju na vrhu svojih mikroizraštaja/mikrovilusa (engl. microvilli) ugljenohidratne
ligande za selektine koji se vezuju sa selektinima na endotelnim elijama. Ovo vezivanje je slabo i
veoma esto je poremeeno silom protoka krvi, te se leukociti lako odvoje od endotelijalnih elija,
a potom vežu za druge i tako se kotrljaju/rolaju po površini endotela. TNF i IL-1 takodje indukuju
ekspresiju liganada za integrine i to uglavnom vaskularnih elija adhezioni molekul-1 (engl.
Vascular Cell Adhesion Molecule-1 – VCAM-1; koji je ligand za VLA-4 integrin) i intracelularni
adhezioni molekul-1(engl. Intracelular Adhesion Molecule-1 – ICAM-1; koji je ligand za LFA-1 i
Mac-1 integrine). Leukociti ekspresuju ove integrine u stanju malog afiniteta. Istovremeno,
hemokini koji se produkuju na mestu infekcije ulaze u cirkulaciju, vezuju se za heparin-
glikosaminoglikane endotelijalnih elija i izlažu se u velikim koncentracijama. Ovi hemokini
deluju na »kotrljajue« leukocite (engl. rolling leucocytes) i aktiviraju ih. Kao posledica aktivacije
dolazi do konverzije VLA-4 i LFA-1 integrina iz stanja slabog afiniteta u stanje visokog afiniteta.
Kombinacija idukovne ekspresije integrinskih liganada i aktivacije integrina na leukocitima
rezultuje u stabilnom integrinima posredovanom vezivanju leukocita za endotel na mestu
infekcije. Leukociti prestaju da se kotrljaju, njihov citoskelet se reorganizuje i oni se rasporedjuju
155