Skripta - Departman za Biologiju i Ekologiju - Univerzitet u Novom ...

5.1.4.3. Interleukin-7 (IL-7)
Ovaj citokin je sekretovan od strane stromalnih elija u mnogim tkivima koja stimulišu
preživljavanje i ekspanziju nezrelih prekursora opredeljenih u pravcu B i T limocita. Strukturalno,
IL-7 sadrži 4--helikalna lanca, a receptor se sastoji od unikatnog IL-7 vezujueg domena
asociranog sa c lancem koji je prvi put identifikovan kao komponeneta IL-2 receptora. Signaling
IL-7 receptora ide preko JAK3 kinaze. Ovaj citokin je esencijalan za preživljavanje naivnih i
memorijskih T ellija, a posebno CD4+ memorijske elije.
5.1.4.4. Drugi hematopoezni citokini
GM-CSF, M-CSF i G-CSF su citokini produkovani od strane aktivirnih T elija, makrofaga,
endotelijalnih elija i elija kosne srži strome, a deluju na progenitore u cilju poveavanja
produkcije inflamatornih leukocita. CSF faktori su identifikovani i nazvani po njihovoj sposobnosti
da stimulišu rast kolonija leukocita u kulturi, a stimulišu i regulišu produkciju i razvoj leukocita
u koštanoj srži (leukopoezu). Oni imaju sposobnost da stimulišu deobu elija (mitozu) ali i
sazrevanje matinih elija. Maturirani (zreli) leukociti gube sposobnost mitoze. GM-CSF promoviše
maturaciju progenitora u dendritske elije i monocite. G-CSF se genenriše na mestu infekcije i
deluje kao endokrini regulator (hormon) u mobilizaciji neutrofila iz kosne srži koji bi zamenili
one koji su potrošeni u iinflamatornoj reakciji. Zahvaljujui tehnologiji rekombinantne DNK danas
je u klinikoj primeni nekoliko genetikim inženjeringom dizajniranih CSF (sargramostin i
filgrastim). Rekombinantne forme GM-CSF i G-CSF se koriste u stimulaciji kosne srži nakon
hemoterapije kancera ili transplantacije kosne srži Fascinantan aspekt hematopoeze je da je
produkcija leukocita delom regulisana ve postojeim leukocitima. Ova forma kontrole omoguava
da razvoj leukocita bude voma specifian i usmeravan prema potrebama organizma. Npr. ukoliko
postoji bakterijska infekcija, citokini koji se sekretuju od strane aktivniranih leukocita uestvuju
u sanaciji infekcije i stimulišu produkciju veeg broja neutrofila i makrofaga. Kompleksan proces
kojim se produkcija leukocita “poklapa” sa potrebama organizma još uvek nije jasan i razjašnjen.
Svaki od CSF-a ima predominantna dejstva, ali svi CSF-i i interleukini imaju i meusobno
isprepletana dejstva. Dodatno, oni aktiviraju i održavaju zrele krvne elije. Interesantno je da su
geni za mnoge od ovih faktora locirani zajedno na dugom kraku hromozoma 5, pa je mogue da su
nastali duplikacijom predakog gena. Pored toga, interesantno je da je bazalna hematopoeza
normalna kod miševa kojima nedostaje GM-CSF, što ukazuje da gubitak jednog faktora može biti
nadomešten drugim, ali ne u svim funkcijama (npr. odsustvo GM-CSF dovodi do akumulacije
surfaktanata u pluima).
141