Skripta - Departman za Biologiju i Ekologiju - Univerzitet u Novom ...

IFN- stimuliše ekspresiju klase II MHC molekula i kostimulatora APCs. IFN- potpomaže
diferencijaciju naivnih CD4 + T elija u TH1 i inhibiše proliferaciju TH2 elija. Deo efekta na
indukciju TH1 elija je posredovan indirektno, aktiviranjem mononuklearnih fagocita da
produkuju IL-12 koji je glavni induktorni citokin TH1 elija. IFN- deluje na B elije i stimuliše
„switching“ (prebacivanje) u odredjene IgG subklase (IgG2a kod miševa) i inhibiše „switching“
u IL-4 zavisne tipove kao što su IgE i IgG1. IFN- aktivira neutrofile i stimuliše citolitiku
aktivnost NK elija. Sumirani efekat aktivnosti IFN- je da stimuliše makrofagima-bogato
obskrbljenu inflamatornu reakciju istovremeno inhibišui IgE-zavisnu eozinofilima-bogatu
rekciju. Knock-out miševi kojima nedostaje IFN- ili njegov receptor su veoma podložni
infekcijama prouzokovanim intracelularnim mikroorganizmima (npr. mikobakterija) zbog defekcije
u aktivaciji makrofaga.
5.1.3.5. Faktor transformacije rasta (engl. Transforming Growth Factor-TGF-)
Glavni efekat TGF- u humanom imunom sistemu je da inhibiše proliferaciju i
aktivaciju limofocita i drugih leukocita. Ovaj citokin je otkriven kao tumorski produkt koji
promoviše preživljavanje elija u poluvrstim medijumima za kultivisanje. Postoji zapravo familija
blisko povezanih molekula koji su kodirani razliitim genima a naješe se imenuju kao TGF-,
TGF-i TGF-. elije imunog sistema (antigenima-stimulisane T elije; LPS-aktivirani
mononuklearni fagociti i dr.) sintetišu uglvanom TGF-.
TGF- je homodimer koji se sintetiše kao prekursor i aktivira proteolitikim „cepanjem“.
TGF- receptori su polipeptidi (tip I i tip II) velikog afiniteta za ovaj citokin, a singnaling je vezan
za serin/treonin kinazni domen, što na kraju rezultira fosforilacijom tzv. SMAD
transkripcionih faktora (SMADa).
Biološki efekti TGF- ukljuuju inhibiciju proliferacije i diferencijacije T elija i
aktivaciju makrofaga; stimulaciju produkcije IgA antitela koja su važna za mukozni imunitet
i ublažavanje efekta proinflamatornih citokina na neutrofile i eozinofile. TGF- ispoljava fiziološke
promene i na elije koje ne pripadaju imunom sistemu inhibišui ili stimulišui njihov rast i
proliferaciju. Ponekada ak u in vitro uslovima može da stimuliše ili inhibiše rast iste elijske
linije zavisno od uslova kulture i prisutnosti drugih biološki aktivnih molekula. TGF-
prouzrokuje sintezu proteina ekstracelularnog matriksa (kolagen), matriks-modifikujuih
enzima (matriksne metaloproteaze), kao i elijskih receptora za matriksne proteina (integrin), što
promoviše oporavak tkiva nakon lokalne imune reakcije, te inflamatorna reakcija može biti
kontrolisana.
136