Skripta - Departman za Biologiju i Ekologiju - Univerzitet u Novom ...
Skripta - Departman za Biologiju i Ekologiju - Univerzitet u Novom ...
Skripta - Departman za Biologiju i Ekologiju - Univerzitet u Novom ...
You also want an ePaper? Increase the reach of your titles
YUMPU automatically turns print PDFs into web optimized ePapers that Google loves.
uglavnom kao efektorni citokin imunog odgovora. Produkuju ga NK elije, CD4 + TH1 elije i CD8 +<br />
T elije i obeležje je TH1 podgrupe pomonih T elija.<br />
IFN- je homodimerni protein. Njegov receptor (tip II familija citokinskih receptora) se<br />
sastoji od dva strukturno homologa polipeptida od kojih jedan veže citokine, a drugi participira u<br />
signalingu. Vezivanje citokina aktivira STAT1 koji onda stimuliše transkripciju „IFN--responsive“<br />
gena (ukljuujui i gene koji kodiraju MHC molekule i B7 kostimulatore), enzima koji sintetišu<br />
mikrobicidalne supstance (azot oksid) i citokine (p40 subjedinica IL-12). Razliiti „IFN--<br />
responsive“ geni se aktivraju ili direktno STAT1 proteinom ili indirektno STAT1-indukovanom<br />
aktivacijom druga dva transkripciona faktora (engl. INF response factor-1; class II transactivator).<br />
STAT1 knock-out miševi su apsolutno nesenzitivni na delovanje IFN-.<br />
Biološki efekti IFN- su veoma važni u elijama-posredovanom imunitetu uperenom<br />
protiv intracelularnih antigena (Slika 5.13.). IFN- je tzv. makrofaga-aktivirajui citokin što daje<br />
objašnjenje naina kojim T limfociti i NK elije aktiviraju makrofage u cilju uništavanja fagocitiranog<br />
mikroorganizma. IFN- pojaava mikrobicidnu funkcju makrofaga stimulacijom sinteze reaktivnih<br />
kiseoninih intermedijera/radikala i<br />
azot oksida. Ovaj efekat se ostvaruje<br />
aktivacijom transkripcije gena koji<br />
kodiraju enzime neophodne <strong>za</strong><br />
stvaranje reaktivnih kiseoninih<br />
intermedijera (npr. oksida<strong>za</strong> fago-<br />
cita) i reaktivnih azotnih interme-<br />
dijera (npr. inducibilna azot oksid<br />
sinta<strong>za</strong>). Ovi reaktivni molekuli se<br />
produkuju u lizozomima i oni uni-<br />
štavaju mikroorganizme koji se<br />
nalaze u sklopu fagozoma (detaljnije<br />
o ovom efektornom mehanizmu u na-<br />
rednom poglavlju).<br />
Slika 5.13. Biološki efekti IFN-<br />
IFN- aktivira fagocite i APC i indukuje B elije koje<br />
oslobaaju odreene izotipove Ig (koji esto vezuju<br />
komplement i Fc receptore na fagocitima i razlikuju se<br />
od izotipova indukovanih putem IL-4). TH1-indukujui<br />
efekat IL-4 može biti indirektan, posredovan poveanom<br />
produkcijom IL-12 i ekspresijom receptora.<br />
135
Change language