Skripta - Departman za Biologiju i Ekologiju - Univerzitet u Novom ...

IL-2 stimuliše proliferaciju i diferencijaciju drugih elija imunog sistema: stimuliše rast NK
elija, i pojaava njihovu citolitiku funkciju i stimuliše nastajanje tzv. limfokinima-aktiviranih
5.1.3.2. Interleukin-4 (IL-4)
ubilakih elija (engl. Limphokine-
Activated Killer cells – LAK cells ). IL-
2 ima funkciju „terminatora“ imu-
nog odgovora preko stimulacije
razvoja i funkcije regulatornih T
elija i potenciranja apoptoze T
elija preko Fas signalnog puta.
Slika 5.11. Biološki efekti IL-2.
IL-2 stimuliše proliferaciju i diferencijaciju T i B limfocita i NK
elija. IL-2 takoe funkcioniše kao inhibitor imunog odgovora
(protiv sopstvenih antigena) promovišui Fas-posredovanu
apoptozu T elija i stimulišui aktivnost regulatornih T elija
(ovde nije prikazano).
IL-4 je glavni stimulus za produkciju IgE antitela i za razvoj TH2 elija od naivnih
CD4 pomonih T elija. IL-4 je „zaštitni znak“ i obeležje TH2 elija i funkcioniše i kao citokin koji
indukuje razvoj ovih elija (inducer), ali i kao posrednik u njihovom efektu (efektor). Glavni izvor
IL-4 su CD4 + T limfociti iz podgrupe TH2, kao i aktivirani mastociti i bazofili.
IL-4 je prototip citokina koji u svojoj strukturi imaju 4--heliksa, te i pripada familiji
citokina sa 4--helikalnom strukturom. IL-4 receptor pripada familiji tip I citokinskih
receptora. Struktura IL-4 receptora limfatinih elija sadrži citokin-vezujui lanac i asociran
je sa c lancem zajednikim za sve citokinske receptore. IL/4 receptor transdukuje signal preko
JAK/STAT puta (JAK3 ili4/STAT6), kao i preko signalnih puteva koji ukljuuju supstrat koji je
odgovoran za insulin (engl. Insulin Responsible Supstrate - IRS) IRS-2. IL-4 je jedini citokin koji
aktivira STAT6 protein koji aktivira transkripciju gena odgovornih za mnoge efekte IL-4 kao što
su diferencijacija TH2 elija, kao i produkcija IgE. Aktivacija IRS-2 signalnog puta je odgovorna
za IL-4 indukovanu proliferaciju elija. U nelimfatinim elijama lanac IL-4 receptora nije
asociran sa c lancem, nego sa signalnim lancom koji je takodje komponeneta receptora za IL-13.
Biološki efekti IL-4 ukljuuju stimulaciju IgE i mastocitima/bazofilima posredovane
reakcije, kao i supresija reakcija zavisnih od makrofaga (Slika 5.12.). IL-4 je glavni citokin koji u B
limfocitima stimuliše „premeštanje“ tj. „class switching“ teškog Ig lanca u IgE izotip (videti tekst u
prethodnim poglavljima). IgE antitela imaju ulogu u eozinofilima-posredovanoj odbrani uperenoj
protiv infekcija helmintima i artropodama. IgE je takodje glavni medijator alergijskih reakcija, a
133