Skripta - Departman za Biologiju i Ekologiju - Univerzitet u Novom ...

5.1.3.1. Interleukin-2 (IL-2)
IL-2 je faktor rasta za antigenima-stimulisane T limfocite i odgovoran je za klonalnu
ekspanziju T elija. Zbog ove osobine se nakon otkrivanja zvao faktor rasta T elija. Ovaj citokin
u najveoj meri produkuju T elije, a deluje uglavnom na elije koje su ga produkovale tj. kao
autokrini faktor rasta.
IL-2 je glikoprotein u formi globularnog proteina koji sadrži 4--heliksa i prototip je
citokina koji u svojoj strukturi imaju 4--heliksa a interaguju sa citokinskim receptorima tip
II. Ekspresija funkcionalnih receptora je pojaana stimulacijom sa antigenom (Slika 5.10.). Stoga
su T elije koje prepoznaju antigen one koje prve proliferišu kao odgovor na produkciju IL-2 tokom
adaptivnog imunog odgovora. Vezivanje IL-2 za njegov receptor rezultuje aktiviranjem velikog
broja puteva transdu-
kcije signala, ukljuu-
jui JAK/STAT (ugla-
vnom JAK1 i JAK3
aktiviraju STAT5) koji
je unikatni za citokine,
ali i fosfatidil-inozitol-
3 kinazu i Ras-MAP
signalne puteve koji se
aktiviraju velikim bro-
jem receptora.
Slika 5.10. Regulacija ekspresije
IL-2 receptora.
Naivni T limfociti ekpresuju IL-2R
kompleks koji ima umereni afinitet
prema IL-2. Aktivacija T elija
antigenom, kostimulatori, kao i IL-2 sam
po sebi indukuju ekspresiju vee
koliine IL-2R lanca i formiranju IL-
2R kompleksa velikog afiniteta.
Biološki efekti IL-2 se, pored stimulacije rasta i klonalne ekspanzije T elija, ogledaju u
nekoliko veoma važnih uloga u adaptivnom imunom odgovoru (Slika 5.11.). IL-2, produkovan kao
odgovor na prepoznavanje antigena od strane T elija, je odgovoran za proliferaciju antigen-
specifinih elija. Izlaganje T elija IL-2 dovodi do veoma brzog porasta u koncentraciji ciklina
koji su asocirani i aktiviraju razliite ciklin-zavisne kinase, što konano dovodi do fosforilacije
proteina kao što su Rb koji stimuliše tranziciju od G1 do S faze u elijskom ciklusu. Pored toga,
132