Skripta - Departman za Biologiju i Ekologiju - Univerzitet u Novom ...
Skripta - Departman za Biologiju i Ekologiju - Univerzitet u Novom ...
Skripta - Departman za Biologiju i Ekologiju - Univerzitet u Novom ...
You also want an ePaper? Increase the reach of your titles
YUMPU automatically turns print PDFs into web optimized ePapers that Google loves.
infekcija, a posebno dvostruki lanac RNK koga produkuju virusi tokom njihove replikacije u<br />
inficiranoj eliji. Ovaj fenomen se esto koristi u eksperimentalne svrhe sa sintetikim dvostrukim<br />
lancem RNK koji mimikrira signal produkovan tokom viralne infekcije. Takodje, antigenima-<br />
aktivirane T elije stimulišu mononuklearne fagocite da sintetišu interferone tipa I.<br />
Iako su IFN- i IFN- strukturalno razliiti oni se vezuju <strong>za</strong> isti receptor na površini<br />
membrane elija i indukuju sline biološke odgovore. Receptor <strong>za</strong> interferon tip I je heterodimer<br />
sastavljen od dva polipeptida slinih struktura (oba lanca pripadaju citokinskim receptorima<br />
tip II), pri emu jedan vezuje citokin, a drugi prenosi signal preko JAK/STAT signalnog puta.<br />
Biološki efekti interferona tip I su usmereni u pogledu <strong>za</strong>štite organizma od viralnih<br />
infekcija i stimulaciji elijama-posredovanog imuniteta protiv mikroorgani<strong>za</strong>ma (Slika 5.8.).<br />
Ovi interferoni inhibišu viralnu replikaciju tako što produkuju paletu enzima (npr. 2',5'<br />
oligoadenilat sinteta<strong>za</strong>) koji remete transkripciju viralne RNK ili DNK i viralnu replikaciju.<br />
Antiviralni efekat interferona tip I je primarno parakrini efekat u kojem virusima-inficirana elija<br />
sekretuje interferone tipa I u cilju <strong>za</strong>štite susednih elija koje još uvek nisu inficirane. Za eliju<br />
koja je odgovorila na interferone tipa I i rezistentna je na viralnu infekciju se kaže da je u<br />
„antiviralnom stanju“. Interferoni tipa I<br />
sekretovani od strane inficirane elije<br />
mogu takodje, u autokrinom maniru,<br />
inhibisati viralnu replikaciju u samoj<br />
eliji koja ih je produkovala. Interferoni<br />
tipa I poveavaju ekspresiju klase I<br />
MHC molekula; stimulišu razvoj TH1<br />
elija; u in vitro uslovima inhibišu<br />
proliferaciju nekih elija, ukljuujui i<br />
limfocite; itd. Prema tome, glavna<br />
aktivnost funkcije interferona tipa I je<br />
usmerena ka radikalnom iskorenjivanju<br />
viralne infekcije. Knock-out miševi kojima<br />
nedostaje receptor <strong>za</strong> interferone tipa I su<br />
veoma podložni viralnim infekcijama.<br />
Slika 5.8. Biološki efekti interferona tipa I.<br />
Produkuju ih makrofagi i elije <strong>za</strong>ražene virusom. Inhibiraju<br />
virusnu infekciju i poveavaju aktivnost citotiksinih T limfocita<br />
(CTL) protiv virusom <strong>za</strong>raženih elija.<br />
IFN- se primenjuje u klinici kao anti-<br />
128