Skripta - Departman za Biologiju i Ekologiju - Univerzitet u Novom ...

time i biološki aktivnu heterodimernu molekulu IL-12. Produkcija ovog citokina je indukovana
tokom urodjenog imunog odgovora, a kao odgovor na stimulaciju mikroorganizmima, ukljuujui i
LPS, infekciju intracelularnim bakterijama, kao i virusnu infekciju. Takodje, antigenima-
stimulisane T elije pomonice indukuju produkciju IL-12 iz makrofaga i dendritskih elija,
uglavnom preko CD40 liganda koji interaguje sa CD40 na makrofagima i dendritskim elijama.
Receptor za IL-12 je je hetero-dimer sastavljen od 1 i 2 subjedinice. Oba lanca su
neophodna za veliki afinitet prema citokinu, a 2 je ukljuen u signaling. Ovaj receptor prenosi
signal preko JAK/STAT puta. U ovom signalnom putu vezivanje citokina za receptor aktivira
tirozin kinaze koja su
asocirane sa receptorom i
zovu se Janus kinaze (engl.
JAnus Kinases – JAKs), što
konano vodi ka aktivaciji
transkripcionih faktora koji
se zovu signal transduceri i
aktivatori transkripcije
(Signal Transducers and
Activators of Transcription –
STATs). Mnogi citokini
koriste ovaj put da indukuju
odgovore u ciljnim elijama,
a razliiti citokini aktiviraju
razliite kombinacije JAKs i
STATs (Slika 5.6.).
Slika 5.6. Transdukcija signala od IL-12
aktiviranog receptora preko JAK/STAT
signalnog puta.
Vezivanje citokina za receptor vodi aktivaciji JAK
i fosforilaciji receptora koji vezuje STAT. JAK
fosforiliše STAT, dolazi do dimerizacije i
migracije STAT u nukleus koji aktivira
transkripciju gena.
Biološki efekti IL-12. Ovaj citokin je neophodan za indukovanje niza odgovora koji ukljuuju
makrofage, NK elije i T limfocite, a koji kao rezultat imaju iskorenjivanje intraelijskih
mikroorganizama ili antigena (Slika 5.7.). IL-12 stimuliše NK elije i T limfocite da produkuju
126