Skripta - Departman za Biologiju i Ekologiju - Univerzitet u Novom ...

odvojene jednom amino kiselinom). U inflamaciji, hemokini CXC familije deluju uglavnom na
neutrofile, dok CC hemokini deluju na monocite, limfocite i eozinofile. Mali broj hemokina ima
jedan cistein (C familija) ili dva cisteina razdvojena sa tri amino kiseline (CX3C).
Hemokini ukljueni u inflamatornu reakciju se produkuju od strane leukocita, a kao
odgovor na spoljašnje stimuluse. Hemokini koji regulišu elijsko kretanje/“elijski saobraaj“
(engl. cell traffick) kroz tkiva se produkuju konstitutivno u elijama datih tkiva. Hemokine CC i
CXC subfamilija produkuju leukociti, kao i nekoliko tipova tkivnih elija (endotelijalne elije,
epitelijalne elije i fibroblasti). U mnogim od ovih elija sekrecija hemokina je indukovana
mikroorganizmima i inflamatornim citokinima (uglavnom TNF i IL-1). Nekoliko CC hemokina je
produkovano od strane antigenima-stimulisanih T elija, te na taj nain ovi citokini predstavljaju
vezu izmedju adaptivnog imuniteta i regrutovanja inflamatornih leukocita. Neki hemokini se
produkuju konstitutivno (bez ikakvog inflamatornog stimusa) u limfoidnim organima i oni su
ukljueni u regulaciju fiziološkog kretanja/“saobraaja“ limfocita kroz organe.
Identifikovano je skoro deset odvojenih i razliitih receptora za CC hemokine (CCR1 do
CCR10) i šest za CXC hemokine (CXCR1 do CXCR6), a smatra se da lista receptora nije
kompletna. Hemokinski receptori su ekspresovani na leukocitima, a posebno je velika
raznovrsnost ovih receptora na T elijama. Receptori ispoljavaju preklapanje u specifinosti prema
citokinima, a obrazac elijske ekspresije receptora determiniše koji tip elija e odgovoriti na koji
hemokin, a time i kakav e biti biološki efekat. Svi hemokinski receptori imaju karakteristinu
strukturu sa sedam-transmembranskih -heliks domena (GPCR).
Biološki efekat hemokina. Hemokini su otkriveni na osnovu njihove sposobnosti da budu
hemoatraktanti leukocita, ali se danas zna da oni obavljaju veliki broj važnih funkcija u imunom
sistemu, kao i u drugim sistemima u organizmu. Hemokini regrutuju odbrambene elije
organizma domaina do mesta infekcije; regulišu kretanje limfocita i drugih leukocita kroz
periferna limfatina tkiva; ukljueni su u razvoj razliitih ne limfatinih organa ( „knock-out“
miševi za CXCR4 receptor ispoljavaju fatalan poremeaj u razvoju srca i cerebeluma) itd.
5.1.2.4. Interleukin-12 (IL-12)
IL-12 je glavni medijator ranog urodjenog imunog odgovora na intracelularne
mikroorganizme, ali i kljuni podstreka/inducer elijama-posredovanog imuniteta tj. adaptivnog
imunog odgovora na date mikroorganizme.
IL-12 postoji kao heterodimer od 35-kDa (p35) i 40-kDa (p40) subjedinica povezanih
disulfidnim mostom. Glavni izvor IL-12 su aktivirani mononuklearni fagociti i dendritske elije.
Mnoge elije sintetišu p35 subjedinicu, ali jedino pomenute APC produkuju komponentu p40, te
125