Skripta - Departman za Biologiju i Ekologiju - Univerzitet u Novom ...
Skripta - Departman za Biologiju i Ekologiju - Univerzitet u Novom ...
Skripta - Departman za Biologiju i Ekologiju - Univerzitet u Novom ...
Create successful ePaper yourself
Turn your PDF publications into a flip-book with our unique Google optimized e-Paper software.
5.1.2.1. Faktor nekroze tumora (engl. Tumor Necrosis Factor – TNF)<br />
TNF je glavni medijator akutnog inflamatornog odgovora na gram-negativne bakterije i<br />
druge infektivne mikroorganizme i odgovoran je <strong>za</strong> mnoge sistemske komplikacije u ozbiljnim<br />
infekcijama (TNF se još naziva TNF- iz istorijskih razloga, da bi se razlikovao od blisko pove<strong>za</strong>nog<br />
TNF- ili limfotoksina). TNF je prvobitno identifikovan i nazvan kao supstanca prisutna u<br />
serumu životinja tretiranih bakterijskim endotoksinom, lipopolisaharidom (LPS), koji prouzrokuje<br />
nekrozu tumora u in vivo uslovima, a što je <strong>za</strong>pravo posledica patoloških komplikacija usled<br />
velikih koncentracija TNF. Najvei elijski izvor TNF su aktivirani mononuklearni fagociti, iako<br />
i antigenom-stimulisani T limfociti, NK elije i mastociti takodje mogu da sekretuju ovaj proteini.<br />
Najsnažniji stimulus koji poveava produkciju TNF od strane makrofaga je LPS, a najvea<br />
koliina TNF može biti produkovana u infekciji gram-negativnim bakterijama koje sekretuju LPS.<br />
IFN- sekretovan iz T elija i NK elija, stimuliše sintezu TNF od strane LPS-stimulisanih<br />
makrofaga.<br />
Postoje dva razliita TNF<br />
receptora koja se razlikuju po veliini<br />
molekula: 55 kDa je tip I TNF receptor<br />
(TNF-RI) ili p55 receptor, dok je 75<br />
kDa tzv. tip II TNF receptor (TNF-RII)<br />
ili p75 receptor. Afinitet ovih<br />
receptora <strong>za</strong> TNF je neobino mali, ali<br />
su prisutni na membrani skoro svih<br />
ispitivanih elija. TNF receptori su<br />
lanovi velike familije proteina, od<br />
kojih su mnogi ukljueni u imunom i<br />
infalmantornom odgovoru. Aktivacija<br />
TNF receptora može da stimuliše<br />
ekspresiju gena (Slika 5.4A) i/ili da<br />
indukuje apoptozu (Slika 5.4B).<br />
Slika 5.4. Signalna transdukcija preko TNF receptora.<br />
TNF-R1 može stimulisati ekspresiju gena (A) ili indukovari<br />
apoptozu (B). Oba razliita efekta idu preko proteina adaptera<br />
(TRADD, TRAF, RIP) koji vode do ekspresije gena ili preko<br />
adaptera FADD koji vodi eliju do apoptoze. Aktivacijom TNF<br />
receptora dolazi do indukcije gena koji kodiraju medijatore<br />
inflamacije, kao i gena koji kodiraju antiapoptotine proteine.<br />
122
Change language