Skripta - Departman za Biologiju i Ekologiju - Univerzitet u Novom ...

Diferencijacija B limfocita u elije koje produkuju antitela
CD40 i citokini aktiviraju transkripcione faktore koji stimulišu transkripciju gena za Ig kao i
sintezu Ig. Citokini, kao što su IL-2, IL-4, i IL-6 stimulišu sintezu i sekreciju antitela iz aktiviranih
B limfocita. U limfnim organima elije koje sekretuju antitela se uglavnom nalaze izvan folikula,
na mestima kao što su crvena pulpa slezine i medulla limfnog vora.Mnogi B limfociti koji
sekretuju antitela se transformišu u tzv. plazma elije. To su elije koje se morfološki razlikuju od
limfocita i strukturno su opredeljene za produkciju velike koliine antitela. Dve do tri nedelje
nakon prodora antigena, plazma elije migriraju u kosnu srž, tako da ona postaje glavno mesto
produkcije antitela. Plazma elije mogu da sekretuju antitela i nekoliko meseci pa ak i godina,
nakon eliminacije antigena iz organizma. Smatra se da je oko polovine antitela u krvi zdravih
osoba produkt dugo-živeih plazma elija kosne srži, koja predstavljaju neposrednu zaštitu u
sluaju ponovnog prodora istog antigena. elije koje produkuju antitela ne cirkulišu, ve
sekretuju antitela u krv i u mukozne sekrete i tako se cirkulacijom distribuiraju po organizmu.
Diferencijacija B elija, od elija koje specifino prepoznaju antigene u efektorne elije, ukljuuje
promenu u ekspresiji membranskih Ig u sekretovane Ig. Molekuli membranskih Ig se od
sekretovanih Ig razlikuju u karboksi-terminalnom regionu, a „izmena“ membranske u neku od
klasa Ig koji se sekretuju, podrazumeva promenu u procesovanju mRNA teškog lanca Ig.
Izmena teškog lanca imunoglobulina (heavy chain isotype switching)
U zavisnosti od stimulacije citokinima i angažovanja CD40 molekula, neki od aktiviranih B
limfocita koji ekspresuju IgM i IgD, ulaze u proces koji vodi ka izmeni teškog lanca (heavy chain
isotype switching), tj. produkciji antitela koja u svom sastavu imaju teške lance razliitih klasa
kao što su ,, i lanci 11 (slika 4.18.).
“Isotype switching” se dešava u perifernom limfatinom tkivu, u B elijama koje su aktivirane i
nalaze se na granici folikula. Neophodnost stimulacije B limfocita preko angažovanja CD40
signala je dobro dokumentovana kod miševa ili osoba koje nemaju CD40 ili ligand za CD40. U
ovom sluaju, aktivirani B limfociti produkuju uglavnom IgM, bez/ili sa malom produkcijom
11 Osnovni molekularni mehanizam izmene u sintezi teškog lanca (isotype switching) je proces rekombinantne izmene (engl. switch
recombination) u okviru kog u B limfocitima dolazi do rekombinacije VDJ segmenta sa C regionom.
106