Skripta - Departman za Biologiju i Ekologiju - Univerzitet u Novom ...

iskazali antigene (slika 4.20). Ova interakcija stimuliše proliferaciju i diferencijaciju B elija.
CD40L (CD154) je membranski protein T elija, koji je strukturno homolog TNF i Fas ligandima.
CD40 se konstitutivno ekspresujue na B elijama, a CD40L na površini aktiviranih T elija
pomonica. Vezivanje CD40L za CD40 dovodi do oligomerizacije CD40 molekula i njihovog
povezivanja sa citoplazmatinim proteinima tzv. TRAFs (engl. TNF receptor associated factors).
TRAF – CD40 interakcija aktivira enzimsku kaskadu, koja aktivira transkripcione faktore,
ukljuujui i NF-B i AP-1. T elije pomonice na ovakav nain tj. direktnim elijskim kontaktom,
stimulišu/aktiviraju i druge ciljne elije (npr. CD40L – CD40 interakcija koja aktivira makrofage).
Slika 4.17. Mehanizam aktivacije B limfocita posredovan T elijama pomonicama
Aktivirane T elije pomonice sekretuju citokine koji zajedno sa CD40L stimulišu proliferaciju i
diferencijaciju B limfocita. Citokini imaju dve osnovne funkcije:
stimulišu proliferaciju B elija (koja je inicirana CD40 signalima)
stimulišu produkciju razliitih izotipova antitela (haevy chain switching).
Za antigenom aktivirane B limfocite je karakteristino da imaju višestruko uvean odgovor na
citokine. Naime, prepoznavanje antigena od strane B limfocita stimuliše ekspresiju receptora za
citokine, a B limfociti koji su u direktnom kontaktu sa T elijama pomonicama, su izloženi
delovanju visoke koncentracije citokina, što sve vodi ka stimulaciji odgovora antigen-specifinih B
limfocita. Citokini (IL-2, IL-4 i IL-5) produkovani u T elijama pomonicama, stimulišu
proliferaciju B limfocita. IL-6, koji se sekretuje iz makrofaga T elija kao i mnogih drugih tipova
elija funkcioniše kao factor rasta za ve diferencirane B limfocite koji produkuju antitela.
105