Skripta - Departman za Biologiju i Ekologiju - Univerzitet u Novom ...

Rani dogadjaji u signalnoj transdukciji koja potie od BCR su vrlo slini dogadjajima u TCR
signalnom putu.
Grupisanje membranskih Ig indukuje fosforilaciju tirozina u sastavu ITAM motiva Ig i Ig
lanaca. Tirozin kinaze Lyn, Blk i Fyn (pripadnici Src familije tirozin kinaza), koje su
vezane za BCR kompleks, uestvuju u fosforilaciji tirozina Ig i Ig. Za fosfotirozinske
ostatke Ig i Ig, se vezuje tirozin kinaza Syk, koja je ekvivalent kinazi ZAP-70 u T
limfocitima.
Syk i druge tirozin kinaze, aktiviraju “downstream” signalne puteve koji su regulisani
adapternim proteinima. U B elijama, adapterni protein SLP-65 (BLNK) ima kljuno mesto
u formiranju veze sa drugim adapternim proteinima, izmenjivaima guanozin nukleotida, i
drugim enzimima, kao što su fosfolipaza C, i Btk, Itk tirozin kinaze.
Signalni put Ras-MAP kinaza se aktivira u antigen-stimulisanim B limfocitima. SLP-65
regrutuje Sos (GDP/GTP factor razmene) koji, verovatno preko interakcije sa Grb-2,
aktivira Ras. Signalni put aktiviranog Ras-a je slian onom u aktiviranim T limfocitima.
U aktiviranim B limfocitima se aktivira i PLC signalni put. PLC2 se aktivira vezivanjem
SLP-65 ili je fosforilisana Syk i Btk tirozin kinazom. Aktivna PLC razlaže PIP2, dajui IP3 i
DAG. IP3 mobiliše kalcijum iz intraelijskih depoa, a porast intacelularnog kalcijuma
stimuliše kalcijum-zavisne enzime. DAG aktivira neke izoforme PKC koja fosforiliše
serin/treonin ostake drugih proteina.
Aktivacija BCR signalnih kaskada aktivira transkripcione faktore, koji indukuju ekspresiju
gena, iji produkti su neophodni za funkcionalnu aktivaciju B elija.
Signalne puteve, koji su angažovani stimulacijom membranskih IgM i IgD naivnih elija, koriste i
membranske forme IgG, IgA, i IgE. Ove izoforme su, takodje, povezane sa Ig i Ig.
99