Skripta - Departman za Biologiju i Ekologiju - Univerzitet u Novom ...

inozitol 1,4,5-trifosfat (IP3) i diacilglicerol (DAG) aktiviraju dva odvojena signalna puta u T
elijama.
IP3 difunduje kroz citoplazmu do endoplazmatskog retikuluma, gde se vezuje za receptor i
stimuliše oslobadjanje Ca ++ iz endoplazmatskog retikuluma, poveavajui nivo slobodnog Ca ++ u
citoplazmi sa 100 nM do 600 ili ak 1000 nM. Ca ++ se vezuje za kalmodulin, a kompleks Ca ++ -
kalmodulin aktivira nekoliko enzima, ukljuujui i serin/treonin fosfatazu – kalcineurin.
DAG je hidrofobna molekula koja ostaje u elijskoj membrani, na mestu gde je formirana.
Kombinacija povišenog nivoa intracelularnog Ca ++ i DAG-a, aktivira PKC koja je povezana sa
elijskom membranom. Akti-
virana PKC se konforma-
ciono menja, tako da njeno
katalitiko mesto postaje
dostupno supstratu.
Slika 4.10. Signaling preko metabolizma
membranskih inozitol fosfolipida.
LAT (adapterni protein na T elijama koji se
fosforiliše tokom njihove aktivacije) se
vezuje za PLC1 aktiviranu fosforilacijom
sa ZAP-70 i drugim kinazama (npr. Itk).
Aktivna PLC1 hidrolizuje membranski PIP2
i stvara IP3 (stimuliše poveanje kalcijuma u
citosolu) i DAG (aktivira enzim PKC).
Poveanje citosolskog kalcijuma i aktivacija
PKC potom aktivira razliite transkripcione
faktore, što rezultira formiranjem raznolikih
elijskih odgovora.
4.1.3.4. Aktivacija transkripcionih faktora koji regulišu ekspresiju gena u T limfocitima
Enzimi angažovani TCR signalnom kaskadom, aktiviraju transkripcione faktore, koji se vezuju za
regulatorne domene brojnih gena u T elijama, i aktiviraju njihovu transkripciju. Citoplazmatini
putevi signalne transdukcije vode ka aktivaciji efektornih enzima, kao što su kinaze ERK, JNK i
PKC, kao i fosfataza kalcineurin. Ovi enzimi doprinose aktivaciji transkripcionih faktora kao što
94