Skripta - Departman za Biologiju i Ekologiju - Univerzitet u Novom ...
Skripta - Departman za Biologiju i Ekologiju - Univerzitet u Novom ...
Skripta - Departman za Biologiju i Ekologiju - Univerzitet u Novom ...
Create successful ePaper yourself
Turn your PDF publications into a flip-book with our unique Google optimized e-Paper software.
inozitol 1,4,5-trifosfat (IP3) i diacilglicerol (DAG) aktiviraju dva odvojena signalna puta u T<br />
elijama.<br />
IP3 difunduje kroz citoplazmu do endoplazmatskog retikuluma, gde se vezuje <strong>za</strong> receptor i<br />
stimuliše oslobadjanje Ca ++ iz endoplazmatskog retikuluma, poveavajui nivo slobodnog Ca ++ u<br />
citoplazmi sa 100 nM do 600 ili ak 1000 nM. Ca ++ se vezuje <strong>za</strong> kalmodulin, a kompleks Ca ++ -<br />
kalmodulin aktivira nekoliko enzima, ukljuujui i serin/treonin fosfatazu – kalcineurin.<br />
DAG je hidrofobna molekula koja ostaje u elijskoj membrani, na mestu gde je formirana.<br />
Kombinacija povišenog nivoa intracelularnog Ca ++ i DAG-a, aktivira PKC koja je pove<strong>za</strong>na sa<br />
elijskom membranom. Akti-<br />
virana PKC se konforma-<br />
ciono menja, tako da njeno<br />
katalitiko mesto postaje<br />
dostupno supstratu.<br />
Slika 4.10. Signaling preko metabolizma<br />
membranskih inozitol fosfolipida.<br />
LAT (adapterni protein na T elijama koji se<br />
fosforiliše tokom njihove aktivacije) se<br />
vezuje <strong>za</strong> PLC1 aktiviranu fosforilacijom<br />
sa ZAP-70 i drugim kina<strong>za</strong>ma (npr. Itk).<br />
Aktivna PLC1 hidrolizuje membranski PIP2<br />
i stvara IP3 (stimuliše poveanje kalcijuma u<br />
citosolu) i DAG (aktivira enzim PKC).<br />
Poveanje citosolskog kalcijuma i aktivacija<br />
PKC potom aktivira razliite transkripcione<br />
faktore, što rezultira formiranjem raznolikih<br />
elijskih odgovora.<br />
4.1.3.4. Aktivacija transkripcionih faktora koji regulišu ekspresiju gena u T limfocitima<br />
Enzimi angažovani TCR signalnom kaskadom, aktiviraju transkripcione faktore, koji se vezuju <strong>za</strong><br />
regulatorne domene brojnih gena u T elijama, i aktiviraju njihovu transkripciju. Citoplazmatini<br />
putevi signalne transdukcije vode ka aktivaciji efektornih enzima, kao što su kinaze ERK, JNK i<br />
PKC, kao i fosfata<strong>za</strong> kalcineurin. Ovi enzimi doprinose aktivaciji transkripcionih faktora kao što<br />
94