Skripta - Departman za Biologiju i Ekologiju - Univerzitet u Novom ...
Skripta - Departman za Biologiju i Ekologiju - Univerzitet u Novom ...
Skripta - Departman za Biologiju i Ekologiju - Univerzitet u Novom ...
Create successful ePaper yourself
Turn your PDF publications into a flip-book with our unique Google optimized e-Paper software.
RasGTP stimuliše aktivaciju, MAP kinazne kaskade, koja ukljuuje najmanje tri razliite<br />
kinaze, a svaka od njih fosforiliše/aktivira sledeu u kaskadi. Aktivacija, MAP kinazne kaskade<br />
dovodi do aktivacije ERK-a (engl. extracellular receptor-activated kinase) koji fosforiliše protein<br />
Elk, koji stimuliše Fos, komponentu neophodnu <strong>za</strong> aktivaciju transkripcionog faktora AP-1<br />
(activation protein-1).<br />
Paralelno sa aktivacijom Ras-a, TCR-pove<strong>za</strong>ne kinaze takodje mogu da aktiviraju i drugi<br />
GTP/GDP izmenjivaki protein, tzv. Vav, koji deluje na drugi “mali G protein” – Rac. RacGTP<br />
inicira aktivaciju enzimske kaskade, koja rezultuje aktivacijom MAP kinaze, zvane JNK (engl. c-<br />
Jun N-terminal kinase). Aktivirana<br />
JNK fosforiliše c-Jun, drugu ko-<br />
mponentu neophodnu <strong>za</strong> aktiva-<br />
ciju AP-1 transkripcionog faktora.<br />
Trei pripadnik familije MAP ki-<br />
na<strong>za</strong>, je p38. Ova kina<strong>za</strong> se<br />
takodje aktivira RacGTP siste-<br />
mom, a rezultat njenog angažova-<br />
nja je aktivacija razliitih transkri-<br />
pcionih faktora.<br />
Slika 4.9. Ras-MAP signalni put u aktivaciji T<br />
limfocita.<br />
ZAP-70 se aktivira prepoznavanjem antigena (videti sliku<br />
4.8.), fosforiše adapterne proteine ve<strong>za</strong>ne <strong>za</strong> membranu,<br />
što onda dovodo do vezivanje drugog adaptera Grb-2.<br />
ZAP-70 fosforiliše Grb-2 pravei mesto <strong>za</strong> privlaenje Sos<br />
faktora <strong>za</strong> GTP/GDP razmenu. Sos konvertuje RasGDP<br />
u RasGTP (nije prika<strong>za</strong>n) koji aktivira kaskadu enzima,<br />
što kulminira aktivacijom MAP kinaze koja se zove ERK<br />
kina<strong>za</strong>. Paralelan Rac-<strong>za</strong>vistan put koji se naziva stresomaktiviranog<br />
proteina (engl. Stress-Activated Protein - SAP),<br />
ili SAP-<strong>za</strong>visni kinazni put generiše drugu aktivnu MAP<br />
kinazu koja se zove JNK kina<strong>za</strong> (nije prika<strong>za</strong>no na slici).<br />
4.1.3.3. Kalcijum- i protein kinaze C-posredovan signalni put u T limfocitima<br />
TCR signalni put ukljuuje i aktivaciju 1 izoforme fosfolipaze C (PLC1), a produkti nastali<br />
hidrolitikim razlaganjem membranskih lipida aktiviraju transkripcione faktore u T elijama. PLC1<br />
je citosolni enzim specifian <strong>za</strong> inozitol fosfolipide. Fosforilisani LAT, aktivira PLC1, koja katališe<br />
hidrolizu membranskih fosfolipida tj. fosfatidilinozitol 4,5-bifosfata (PIP2). Nastali produkti<br />
93
Change language