Skripta - Departman za Biologiju i Ekologiju - Univerzitet u Novom ...
Skripta - Departman za Biologiju i Ekologiju - Univerzitet u Novom ...
Skripta - Departman za Biologiju i Ekologiju - Univerzitet u Novom ...
Create successful ePaper yourself
Turn your PDF publications into a flip-book with our unique Google optimized e-Paper software.
Još jedna kina<strong>za</strong> koja ima ulogu u aktivaciji T elija je PI-3 kina<strong>za</strong> (engl. phosphatidylinositol-3),<br />
koja fosforiliše inozitol-lipide pove<strong>za</strong>ne sa membranom. Ovaj enzim se regrutuje aktivacijom TCR-<br />
a i adapternih proteina, a on generiše nastajanje fosfatidilinozitol trifosfata (PIP3) od membranskih<br />
bifosfata. PIP3 je vezno mesto <strong>za</strong> fosfolipazu C kao i <strong>za</strong> Itk kinazu (i Btk u B limfocitima). PI-3<br />
kina<strong>za</strong> je ukljuena i u signaling koji potie od CD28 molekula. Aktivnost kina<strong>za</strong> u T elijama je<br />
kontrolisana delovanjem tirozin fosfata<strong>za</strong>. Tirozin fosfataze mogu da defosforilišu tirozinske<br />
ostatke, i na taj nain inhibišu ili stimulišu enzimsku aktivnost kina<strong>za</strong>. TCR kompleks angažuje<br />
dva tipa fosfata<strong>za</strong>. To su SHP-1 i SHP-2, koje funkcionišu tako što inhibišu signalnu transdukciju<br />
uklanjanjem fosfatne grupe iz kljunih signalnih molekula.<br />
Regrutovanje i aktivacija adapternih proteina<br />
Aktivirani ZAP-70 fosforiliše nekoliko adapternih proteina koji aktiviraju/vežu signalne molekule.<br />
Adapterni proteini 10 vežu signalne molekule i organizuju ih u specifiane elijske kompartmane<br />
(regione) i tako promovišu aktivaciju odredjenog signalnog puta. Za aktivaciju TCR signalne<br />
kaskade, neophodna je aktivacija ZAP-70 i fosforilacija LAT adapternog proteina (engl. linker<br />
activation of T cells). Fosforilisani tirozini LAT molekule su vezno mesto <strong>za</strong> SH2 domene drugih<br />
adapternih molekula i enzima ukljuenih u nekoliko signalnih kaskada. Aktivirani LAT direktno<br />
vezuje fosfolipazu C1 (kljuni enzim aktivacije T elija), i koordiniše regrutovanje nekoliko drugih<br />
adapternih proteina (SLP-76 kao i Grb-2) u imunološku sinapsu.<br />
4.1. 3.2. Signalni put Ras-MAP kinaze u T limfocitima<br />
Ras je pripadnik familije guanozin nukleotid-vezujuih proteina (mali G proteini) koji su ukljueni<br />
u aktivaciju razliitih procesa u mnogim elijama. On je pove<strong>za</strong>n sa elijskom membranom preko<br />
kovalentno ve<strong>za</strong>nih lipida. U neaktivnoj formi, vezno mesto Ras-a <strong>za</strong> nukleotide guanina je<br />
okupirano guanozin-difosfatom (GDP). Kada se ve<strong>za</strong>ni GDP <strong>za</strong>meni guanozin-trifosfatom (GTP),<br />
Ras se konformaciono izmeni i može da regrutuje/aktivira razliite enzime.<br />
Kada ZAP-70 fosforiliše LAT, <strong>za</strong> LAT se vezuje Grb-2 (preko svog SH2 domena). Grb-2<br />
angažuje Ras GTP/GDP faktor razmene, nazvan Sos, koji katališe <strong>za</strong>menu GDP sa GTP<br />
molekulom i tako nastaje forma Ras-a ve<strong>za</strong>na sa GTP-om (RasGTP). RasGTP funkcioniše kao<br />
alosterni aktivator enzima zvanih MAP kinaze (mitogen activated protein). U T elijama postoje tri<br />
glavne MAP kinaze: ERK, JNK i p38.<br />
10 Adapterni proteini sadrže strukturne motive/domene kojim se vezuju <strong>za</strong> druge proteine. Ovi motivi ukljuuju motive koji vežu Src 2 i 3 domene<br />
(SH2 i SH3), fosfotirozin-vezujue domene (PTB) i PH domene.<br />
92
Change language