download

SAŽETAK OPISA SVOJSTAVA LIJEKA
1. NAZIV LIJEKA
Optiray ® 300 mg joda/ml, otopina za injekciju ili infuziju
2. KVALITATIVNI I KVANTITATIVNI SASTAV
1 ml otopine sadrži 636 mg joversola, što odgovara 300 mg elementarnog joda.
Osmolalnost: 645 mosmol/kg
Viskoznost: 8.2 mPa.s (na 25 0 C)
Viskoznost: 5.5 mPa.s (na 37 0 C)
Sadržaj joda po ml: 300 mg
Za pomoćne tvari, pogledati 6.1
3. FARMACEUTSKI OBLIK
Otopina za injekciju ili infuziju. Bistra, bezbojna do blijedožuta otopina.
4. KLINIČKI PODACI
4.1. Terapijske indikacije
Optiray ® 300 je neionsko rendgensko kontrastno sredstvo namijenjeno za cerebralnu,
perifernu i visceralnu angiografiju, uključujući intraarterijsku i intravensku digitalnu
suptrakcijsku angiografiju (IA DSA i IV DSA), venografiju, intravensku urografiju,
te kompjutoriziranu tomografiju (CT) glave i tijela. Optiray ® 300 se može koristiti i
kod djece za cerebralnu, perifernu i visceralnu angiografiju, te za intravensku
urografiju.
4.2. Doziranje i način primjene
Odrasli: Preporučene doze
POSTUPAK
Cerebralna angiografija
DOZA MAKSIMALNA
UKUPNA DOZA
- Karotida ili vertebralna arterija 2-12 ml
200 ml
- Luk aorte
20-50 ml
200 ml
Periferna angiografija 10-90 ml 250 ml
Venografija 50-100 ml 250 ml
Visceralna angiografija 12-60 ml 250 ml
Urografija 50-75 ml 150 ml
CT glave 50-150 ml 150 ml
CT tijela 25-150 ml 150 ml
IA DSA 5-80 ml 250 ml
IV DSA 30-50 ml 250 ml
Starije osobe: Doze su kao za odrasle. Tamo gdje se očekuje slabiji prikaz, doza se
može povećati do maksimalne.
Djeca: Preporučene doze
POSTUPAK DOZA MAKSIMALNA
UKUPNA DOZA
Cerebralna angiografija 1-3 ml/kg 100 ml
H A L M E D
1
27 - 07 - 2012
O D O B R E N O

Periferna angiografija 1-3 ml/kg 100 ml
Visceralna angiografija 1-3 ml/kg 100 ml
Intravenska urografija
2 ml/kg (>1 god. starosti)
3 ml/kg (< 1 god. starosti)
100 ml
Sigurnost primjene i djelotvornost Optiray-a ® 300 kod djece u bilo kojoj drugoj
indikaciji još nije ustanovljena.
Preporučljivo je da se jodna kontrastna sredstva, namijenjena za intravaskularnu
primjenu, prije injiciranja zagriju na tjelesnu temperaturu. Kao i kod ostalih
rendgenskih kontrastnih sredstava, potrebno je uvijek uporabiti najnižu dozu s kojom
je moguće postići zadovoljavajuću kvalitetu vizualizacije.
4.3. Kontraindikacije
Dokazana preosjetljivost na kontrastna sredstva koja sadrže jod ili manifestna
hipertireoza.
4.4. Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi
Uvijek treba uzeti u obzir mogućnost pojave ozbiljne nuspojave. Kao što je to slučaj
sa svim ostalim rendgenskim kontrastnim sredstvima, Optiray ® može izazvati
anafilaksiju ili neki drugi oblik pseudo-alergijske reakcije, npr. mučninu, povraćanje,
dispneju, eritem, urtikariju ili hipotenziju. Veća učestalost navedenih nuspojava
uočena je kod bolesnika koji već od ranije imaju poznatu nepodnošljivost jodnih
rendgenskih kontrastnih sredstava, odnosno kod onih kod kojih u anamnezi postoji
sklonost alergijama i reakcijama preosjetljivosti. Kod takvih bolesnika korist
primjene kontrasta uvijek treba biti veća od mogućeg rizika. Važno je istaknuti kako
prethodno testiranje nije pouzdan pokazatelj mogućih ozbiljnih reakcija. Detaljna
analiza povijesti bolesti pojedinog bolesnika može često biti znatno preciznija u
predviđanju mogućih nuspojava. Pozitivna anamneza alergije nije kontraindikacija za
primjenu, ali zahtjeva povećan oprez kod takvih bolesnika. Važno je imati pripravne
sve mjere za provođenje reanimacije. U obzir treba uzeti i mogućnost premedikacije,
davanjem antihistaminika i kortikosteroida, kako bi se preveniralo ili ublažilo
eventualne alergijske reakcije. Međutim, u pojedinim slučajevima niti premedikacija
ne može prevenirati pojavu ozbiljnih nuspojava.
Dijagnostički postupci u kojima se intravaskularno primjenjuju jodna kontrastna
sredstva uvijek se trebaju obavljati pod vodstvom stručnog i iskusnog osoblja
osposobljenog za izvođenje konkretne pretrage. Mogućnost nastanka ozbiljnih pa i
fatalnih reakcija postoji tijekom davanja jodnih rendgenskih kontrastnih sredstava.
Zbog toga je uvijek potrebno imati u pripravnosti intervencijsku jedinicu, odnosno
kompletan pribor za hitne intervencije i educirano osoblje koje će znati prepoznati i
zbrinuti pojavu svake nuspojave. Budući da se zna da postoji mogućnost pojave
ozbiljnih odgođenih reakcija, pripravnost ove hitne intervencijske jedinice i
educiranog osoblja mora se produžiti najmanje još 30 do 60 minuta nakon davanja
kontrasta.
Bolesnike s kongestivnim zatajenjem srca treba pratiti kroz nekoliko sati nakon
snimanja kako bi se uočili eventualni odgođeni hemodinamski poremećaji, a koji
mogu biti povezani s prolaznim povećanjem osmotskog opterećenja cirkulacije. Sve
ostale bolesnike potrebno je pratiti barem jedan sat nakon primjene, budući da se
većina nuspojava javlja u tom vremenskom periodu. Bolesnike je također potrebno
upozoriti da postoji mogućnost pojave alergijske reakcije i do nekoliko dana nakon
primjene kontrasta; u tom slučaju moraju se odmah javiti liječniku.
Poseban oprez je potreban kod bolesnika s teško oštećenom funkcijom bubrega,
kombiniranim bubrežnim i jetrenim oštećenjem, anurijom, šećernom bolesti,
2
H A L M E D
27 - 07 - 2012
O D O B R E N O

homozigotnim oblikom bolesti srpastih stanica, monoklonskom gamopatijom,
(multipli mijelom, Waldenströmova makroglobulinemija), posebice ukoliko se
primjenjuju velike doze kontrastnog sredstva. Kod takvih bolesnika je moguća pojava
ozbiljnih nuspojava od strane bubrega, uključujući i akutno zatajenje bubrega. Od
velike važnosti je adekvatna hidracija bolesnika prije primjene Optiray-a budući da
ona može značajno smanjiti rizik bubrežnih komplikacija. Dehidracija je opasna i
doprinosi razvoju akutnog zatajenja bubrega.
Kod bolesnika s homozigotnim oblikom bolesti srpastih stanica, hiperosmolarne
otopine poput rendgenskih kontrastnih sredstava, mogu utjecati na “usrpljavanje”
eritrocita. Stoga je potrebno pažljivo razmatranje prije intra-arterijskog davanja
takvog sredstva bolesnicima s homozigotnim oblikom bolesti srpastih stanica.
Jodna kontrastna sredstva mogu također biti opasna kod bolesnika s hipertireozom ili
s autonomnim područjima štitne žlijezde. Kod bolesnika s feokromocitomom se prije
intravaskularne primjene kontrastnog sredstva savjetuje premedikacija s αblokatorima,
zbog rizika hipertenzivne krize.
Kod novorođenčadi, a posebice kod nedonoščadi se preporučuje kontrola vrijednosti
TSH i T4 nakon 7-10 dana i nakon mjesec dana od primjene jodnog kontrastnog
sredstva zbog rizika hipotireoidizma uslijed opterećenja jodom.
Uočene su ozbiljne neurološke nuspojave nakon direktne primjene u cerebralne
arterije ili u žile koje opskrbljuju leđnu moždinu, kao i kod angiokardiografije kada
dođe do neželjenog punjenja karotida. Nije utvrđena uzročno- posljedična povezanost
kontrastnog sredstva i neuroloških nuspojava, budući da prethodno stanje bolesnika i
tehnika primjene kontrasta mogu biti uzroci ovih nuspojava.
Kod nekih bolesnika može biti potrebna opća anestezija. Međutim, uočena je
povećana učestalost nuspojava kod takvih bolesnika, vjerojatno zbog hipotenzivnog
učinka anestetika.
Tijekom angiografskih postupaka potrebno je uzeti u obzir i mogućnost da, uslijed
manipulacija kateterom i ubrizgavanja kontrasta dođe do pokretanja plaka sa stijenki
krvnih žila ili oštećenja odnosno perforacije stijenke krvne žile. Savjetuje se probno
injiciranje da se provjeri ispravan položaj katetera.
In vitro ispitivanja su pokazala da je antikoagulacijski učinak neionskih rendgenskih
kontrastnih sredstava manji od antikoagulacijskog učinka konvencionalnih ionskih
sredstava odgovarajućih koncentracija. Slični rezultati su uočeni i u nekim in vivo
ispitivanjima. Zbog toga je potrebno često ispirati standardne angiografske katetere i
nastojati izbjegavati dulji kontakt krvi s kontrastnom otopinom, kako u štrcaljkama
tako i u kateterima.
Kod bolesnika s uznapredovalom aterosklerozom, teškom hipertenzijom,
dekompenzacijom srca, kod senilnih bolesnika, kod bolesnika s prethodnom
trombozom ili embolijom cerebralnih arterija, potreban je poseban oprez. Moguća je
češća pojava kardiovaskularnih nuspojava, poput bradikardije, porasta ili pada krvnog
tlaka.
Kad god je moguće, treba izbjegavati angiografiju kod bolesnika s homocistinurijom
zbog povećanog rizika od tromboze ili embolije.
Optiray treba injicirati pažljivo kako bi se izbjeglo paravaskularno istjecanje
kontrasta. Značajnija mogućnost ekstravazacije postoji prilikom korištenja
automatskih injektora. Općenito se smatra da je konzervativni način liječenja u
3
H A L M E D
27 - 07 - 2012
O D O B R E N O

takvim slučajevima, kada nema značajnijeg oštećenja tkiva, sasvim dovoljan.
Međutim, opisani su pojedini slučajevi u kojima su nastala teška oštećenja okolnog
tkiva (npr. ulceracije), te je bilo potrebno i kirurško liječenje.
Posebna upozorenja i mjere opreza koje se odnose samo na pojedine indikacije su
slijedeće:
Venografija
Potreban je poseban oprez kod bolesnika kod kojih postoji sumnja na flebitis, tešku
ishemiju, lokalne infekcije ili potpunu okluziju venskog sustava.
Periferna angiografija
Na arteriji u koju se daje rendgensko kontrastno sredstvo moraju postojati pulsacije.
Kod bolesnika koji imaju dijagnosticiran thromboangiitis obliterans ili uzlaznu
infekciju povezanu s teškom ishemijom, angiografiju, ukoliko se uopće odluči na nju,
treba učiniti s krajnjim oprezom.
4.5 Interakcije s drugim lijekovima i drugi oblici interakcija
Slijedeće interakcije su zabilježene nakon primjene ostalih jodiranih kontrastnih
sredstava. Općenito je prihvaćeno kako su one povezane s ovom vrstom kontrastnih
sredstava.
Renalna toksičnost je zabilježena kod pojedinačnih bolesnika s oštećenom funkcijom
jetre koji su dobili oralni kontrast za kolecistografiju prije intravaskularne primjene
kontrastnog sredstva. Stoga je potrebno odgoditi primjenu bilo kojeg intravaskularnog
rendgenskog kontrastnog sredstva kod bolesnika koji su nedavno primili kontrastno
sredstvo za kolecistografiju.
U literaturi se navodi da je kod bolesnika liječenih Interleukinom moguća veća
učestalost nuspojava, opisanih u poglavlju “Nuspojave”. Razlog tome još nije
razjašnjen. Prema podacima iz literature, veća učestalost, odnosno odgođena pojava
navedenih nuspojava unutar perioda od 2 tjedna uočena je nakon davanja
Interleukina.
Nikad ne bi trebalo davati rendgensko kontrastno sredstvo u arteriju nakon prethodne
primjene vazopresora, budući da oni snažno potenciraju neurološke učinke.
Akutno zatajivanje bubrega povezano je s laktičkom acidozom nastalom kod
bolesnika koji su uzimali metformin u vrijeme radioloških pretraga tijekom kojih su
bila parenteralno primjenjivana jodna kontrastna sredstva. Pretraga jodnim
kontrastnim sredstvom se kod dijabetičara koji uzimaju metformin može provesti ako
je serumski kreatinin normalan, s time da se s početkom pretrage prekine uzimanje
metformina. S ponovnim uzimanjem metformina ne bi trebalo započeti barem
slijedećih 48 sati, odnosno tek onda kada se bubrežna funkcija, tj. serumski kreatinin
normalizira.
Jodna rendgenska kontrastna sredstva mogu smanjiti kapacitet akumulacije joda u
štitnjači. Zbog toga je moguće da rezultati PBI (jod vezan za proteine) i rezultati
mjerenja akumulacije radioaktivno obilježenog joda, koji se temelje na određivanju
joda, neće točno odražavati funkciju štitnjače tijekom čak 16 dana od primjene
jodnog rendgenskog kontrastnog sredstva. S druge strane, funkcijski testovi štitnjače
koji ne ovise o određivanju joda, npr. T3 i slobodni tiroksin (T4) nisu promijenjeni
primjenom jodnih rentgenskih kontrastnih sredstava.
4
H A L M E D
27 - 07 - 2012
O D O B R E N O

4.6. Trudnoća i dojenje
Za joversol ne postoje klinički podaci o korištenju u trudnoći. Ispitivanja na
životinjama ne ukazuju na postojanje direktnih ili indirektnih štetnih učinaka na
trudnoću, embrio-fetalni razvoj, porod ili postnatalni razvoj. Potreban je oprez kod
propisivanja trudnicama. Budući da se zna da svaka rendgenska pretraga u trudnoći
nosi rizik za nerođenu bebu, potrebno je vrlo pažljivo procijeniti omjer rizika i koristi
prije njenog propisivanja trudnici. Ukoliko postoji bolja i sigurnija alternativna
pretraga, svakako treba nastojati izbjeći rendgensku pretragu s rendgenskim
kontrastnim sredstvom.
Nije poznato da li se joversol izlučuje u majčino mlijeko. Međutim, velik broj
kontrastnih sredstava se izlučuju u nepromijenjenom obliku u majčino mlijeko u
količini od otprilike 1% primjenjene doze. Iako nije utvrđena pojava nuspojava kod
dojenčadi, treba pripaziti kod davanja rendgenskih kontrastnih sredstava ženama
dojiljama, zbog potencijalnih nuspojava, te bi trebalo razmotriti mogućnost prekida
dojenja na jedan dan.
4.7. Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada na strojevima
Nema poznatih učinaka na sposobnost za vožnju ili upravljanje strojevima.
Ipak, zbog rizika pojave ranih reakcija ne savjetuje se vožnja automobila ili
upravljanje strojevima unutar jednog sata od vremena davanja kontrasta.
4.8. Nuspojave
Nuspojave povezane s primjenom Optiray-a ® općenito ne ovise o primijenjenoj dozi.
U većini slučajeva one su blage ili umjerene, a tek vrlo rijetko mogu biti ozbiljne ili
opasne po život. Međutim, ponekad i blage nuspojave mogu biti prvi pokazatelji
ozbiljnih sistemskih reakcija koje su rijetke nakon primjene jodnih rendgenskih
kontrastnih sredstava. Reakcije preosjetljivosti na kontrastna sredstva mogu se razviti
i naknadno, s odgodom od nekoliko sati do nekoliko dana.
Nuspojave je moguće klasificirati na slijedeći način:
a) Reakcije preosjetljivosti: Ozbiljne anafilaktičke reakcije općenito zahvaćaju
kardiovaskularni i respiracijski sustav. Mogu biti po život opasne i one
uključuju anafilaktički šok, kardijalni i respiracijski arest, te edem pluća.
Bolesnici koji u anamnezi imaju opisane alergijske reakcije skloniji su
razvoju reakcija preosjetljivosti. Među ostalim tip 1 (trenutnim) reakcijama
navode se mučnina i povraćanje, kožni osipi, dispneja, rinitis, parestezija ili
hipotenzija.
b) Vazovagalne reakcije, npr. omaglica ili sinkopa koje mogu biti uzrokovane
bilo kontrastnim sredstvom ili postupkom.
c) Kardiološke nuspojave tijekom kateterizacije srca, npr. angina pektoris,
promjene EKG-a, srčane aritmije, poremećaji provođenja, te spazam
koronarnih arterija ili tromboza, a koje isto tako mogu biti uzrokovane
kontrastnim sredstvom ili postupkom.
d) Nefrotoksične reakcije kod bolesnika koji već od ranije imaju oštećenje
bubrega ili renalnu vazopatiju, npr. smanjenje renalne funkcije uz porast
kreatinina. Ove nuspojave su u većini slučajeva, prolaznog karaktera. U
izoliranim slučajevima zabilježeno je akutno zatajivanje bubrega.
e) Neurotoksične reakcije nakon davanja kontrastnog sredstva u arteriju, npr.
poremećaji vida, dezorijentacija, paraliza, konvulzije ili uznemirenost. Ovi
simptomi su također najčešće prolazni i povlače se spontano nakon nekoliko
sati ili dana. Bolesnici s postojećim oštećenjem krvno-moždane barijere
imaju povećan rizik nastanka neurotoksičnih reakcija.
f) Lokalne reakcije na mjestu primjene, npr. osip, otok, vazospazam i upala.
5
H A L M E D
27 - 07 - 2012
O D O B R E N O

g) Ekstravazacija može izazvati ozbiljne reakcije okolnog tkiva koje uključuju
pojavu plikova i ljuštenja kože, a opseg reakcije ovisi o količini i jakosti
kontrastne otopine u tkivima.
Blagi osjećaj nelagode, uključujući osjećaj vrućine ili hladnoće, zatim bol tijekom injiciranja
i/ili prolazni poremećaj okusa zabilježeni su kod 10 do 50% bolesnika tijekom kliničkih
studija. U jednoj velikoj postmarketinškoj studiji ostale nuspojave zabilježene su kod ukupno
1.1% bolesnika; najčešće su to bile mučnina (0.4%), kožne reakcije u vidu urtikarije ili
crvenila (0.3%), te povraćanje kod (0.1%). Sve ostale nuspojave javljale su se u manje od
0.1% bolesnika.
Psihijatrijski poremećaji:
Vrlo rijetko (

Poremećaji bubrega i mokraćnog sustava:
Rijetko (0.01%-0.1%) bolno/otežano mokrenje
Vrlo rijetko (0.01%) inkontinencija, akutno zatajivanje bubrega, porast
količine dušika u krvi u obliku ureje (BUN),
oštećenje funkcije bubrega, smanjeni klirens
kreatinina, hematurija, oligurija
Opći poremećaji i reakcije na mjestu primjene:
Vrlo često (>10%) naleti vrućine
Često (1%-10%) bol
Rijetko (0.01%-0.1%) otok ždrijela, hladnoća, glavobolja
Vrlo rijetko (

6.3. Rok valjanosti
3 godine
Nakon uporabe, preostalu otopinu je potrebno zbrinuti sukladno propisima za
zbrinjavanje opasnog medicinskog otpada.
6.4. Posebne mjere pri čuvanju
Spremnik treba držati u vanjskoj kartonskoj kutiji da se zaštiti od svjetla. Potrebno je
otopinu zaštititi od rendgenskog zračenja. Lijek se ne smije čuvati na temperaturi
iznad 30 0 C. Optiray ® se može čuvati do mjesec dana na 37 0 C u grijaču kontrastnih
sredstava s cirkulirajućim zrakom. U slučaju promjene boje ili pojave krutih čestica
otopina se treba ukloniti sukladno propisima za zbrinjavanje opasnog medicinskog
otpada.
6.5. Vrsta i sadržaj pakovanja
Optiray ® 300 je pakiran u neobojene bočice od stakla tipa I (Ph. Eur.) koje su
zatvorene čepom od bromobutilne gume (20 mm ili 32 mm) s aluminijskim prstenom.
Optiray ® 300 je dostupan u pakovanjima: 10 bočica s 50 ml i 10 bočica sa 100 ml.
Optiray ® 300 je također dostupan u napunjenim polipropilenskim štrcaljkama za
ručno injiciranje i u štrcaljkama za primjenu u automatskim injektorima. Kapica vrška
štrcaljke, kao i klip, načinjeni su od prirodne gume.
Napunjene štrcaljke za ručno injiciranje se nalaze u pakovanju od 10 štrcaljki s 50 ml
otopine.
Štrcaljke za automatske injektore se nalaze na tržištu u pakovanjima: 10 štrcaljki s 50
ml otopine i 10 štrcaljki sa 100 ml otopine.
6.6. Uputstva za primjenu, rukovanje i zbrinjavanje
Štrcaljke za ručno injiciranje i štrcaljke za automatsku primjenu:
Lijek i put prolaska otopine su sterilni dok vanjski dio štrcaljke nije sterilan.
Uputstva za primjenu i provjeru štrcaljki navedena su na vanjskom pakovanju,
odnosno kartonskoj kutiji.
7. NAZIV I ADRESA NOSITELJA ODOBRENJA ZA STAVLJANJE GOTOVOG LIJEKA U
PROMET
Bonifarm d.o.o.
Hondlova 2/10
10 000 Zagreb
Hrvatska
8. KLASA RJEŠENJA O ODOBRENJU ZA STAVLJANJE GOTOVOG LIJEKA
U PROMET
UP/I-530-09/08-01/189
UP/I-530-09/08-01/190
UP/I-530-09/08-01/191
UP/I-530-09/08-01/192
UP/I-530-09/08-01/193
9. DATUM STAVLJANJA LIJEKA U PROMET
20. veljača 2009.
10. DATUM REVIZIJE SAŽETKA OPISA SVOJSTAVA LIJEKA
Srpanj, 2012.
8
H A L M E D
27 - 07 - 2012
O D O B R E N O