AWA do zlecenia 045/2012 - AOTM

More documents

Recommendations

Info

Copaxone (octan glatirameru) AOTM-OT-4351-1/2012 I linia leczenia chorych na stwardnienie rozsiane w postaci rzutowo-remisyjnej 3.3.1.5. Jakość syntezy wyników w analizie klinicznej wnioskodawcy Wnioskodawca przeanalizował heterogeniczność metodologiczną i kliniczną. Dla badań BEYOND i BECOME nie stwierdzono heterogeniczności klinicznej wyników. Dla badań REGARD i Calabrese 2012, pomimo występowania pewnych różnic w zakresie metodologii, wnioskodawca nie odnotował znaczącej heterogeniczności utrudniającej proces agregacji statystycznej wyników poszczególnych badań. Wnioskodawca przeprowadził jakościową syntezę wyników w formie tabelarycznej z podsumowaniem. Przeprowadził metaanalizę dla badań BEYOND i BECOME, nie przeprowadził metaanalizy dla badań REGARD i Calabrese 2012 z uwagi na niekompletne dane, rożne definicje punktów końcowych oraz odmienny sposób przedstawienia wyników. Decyzja ta jest zasadna z uwagi na powody wymienione przez wnioskodawcę. Ograniczenia analizy klinicznej według wnioskodawcy: Efektywność analizowanej interwencji w leczeniu stwardnienia rozsianego oceniono w oparciu o pierwotne punkty końcowe związane z progresją choroby i rzutami choroby; wtórne punkty końcowe związane z obrazowaniem MRI; compliance, adherence;, jakością życia związaną ze zdrowiem oraz parametry bezpieczeństwa. Zgodnie z wytycznymi EMA nie wykazano wystarczająco silnej korelacji pomiędzy wynikami rezonansu magnetycznego a klinicznie istitnymi efektami zdrowotnymi (badania typu pivotal). W analizowanych badaniach porównujących GA vs INFβ-1a analiza ITT nie została zachowana (z wyj. REGARD, ITT nie została zachowana w ocenie zmian w obrazie MRI oraz działań niepożądanych), natomiast dla porównania GA vs INFβ-1b analiza ITT nie została zachowana odnośnie bezpieczeństwa (BEYOND) oraz w ocenie progresji niepełnosprawności w skalach EDSS i MSFC (BECOME). Nie zachowanie analizy ITT wskazuje na niższą wiarygodność wewnętrzną z uwagi na zachwianie istoty randomizacji. W przypadku punktów końcowych, których wyniki przedstawiono jedynie w postaci wartości średniej końcowej/średniej zmiany bez podania wartości obrazujących rozrzut danej cechy, takich jak: SE, SD, CI nie przeprowadzono dodatkowych obliczeń statystycznych. Kwestią, która może prowadzić do przeszacowania/niedoszacowania wyników eksperymentu jest stosowanie przez pacjentow lekow dodatkowych. We wszystkich probach klinicznych poza Calabrese 2012 losowy przydział pacjentow do grup terapeutycznych przeprowadzono centralnie, co może sugerować utajenie kodu randomizacji (allocation concealment). Ukrycie kodu przypisania zapobiega wystąpieniu błędu selekcji ponieważ osoby dokonujące selekcji chorych na podstawie kryteriow włączenia nie mają możliwości przewidzenia, do jakiego leczenia zostanie przypisany pacjent, jeżeli zgodzi się na udział w badaniu. Należy mieć na uwadze fakt, iż badania z brakiem utajnienia procesu randomizacji mogą przeszacowywać efekty zastosowanej interwencji. Dodatkowym ograniczeniem mogącym mieć wpływ na jakość otrzymanych wynikow są rożne definicje punktow końcowych z zakresu oceny skuteczności, ktore uniemożliwiły przeprowadzenie metaanalizy. Inne ograniczenia zdefiniowane przez Agencję: Brak dodatkowych ograniczeń. Analiza weryfikacyjna Agencji Oceny Technologii Medycznych 42/113
Copaxone (octan glatirameru) AOTM-OT-4351-1/2012 I linia leczenia chorych na stwardnienie rozsiane w postaci rzutowo-remisyjnej 3.3.2.Wyniki analizy skuteczności Wyniki istotne statystycznie wyróżniono czcionką bold. Analiza weryfikacyjna Agencji Oceny Technologii Medycznych 43/113
Page 1 and 2: Agencja Oceny Technologii Medycznyc
Page 3 and 4: Copaxone (octan glatirameru) AOTM-O
Page 41: Copaxone (octan glatirameru) AOTM-O
Page 79 and 80: Rok Copaxone (octan glatirameru) AO
Page 93 and 94:
Copaxone (octan glatirameru) AOTM-O
Page 95 and 96:
Page 97 and 98:
Page 99 and 100:
Kraj Copaxone (octan glatirameru) A
Page 101 and 102:
Page 103 and 104:
Page 105 and 106:
Page 107 and 108:
Page 109 and 110:
Page 111 and 112:
Page 113:
show all

AWA do zlecenia 045/2012 - AOTM

Create successful ePaper yourself

Delete template?

Save as template?