AWA do zlecenia 045/2012 - AOTM
AWA do zlecenia 045/2012 - AOTM
AWA do zlecenia 045/2012 - AOTM
You also want an ePaper? Increase the reach of your titles
YUMPU automatically turns print PDFs into web optimized ePapers that Google loves.
Copaxone (octan glatirameru) <strong>AOTM</strong>-OT-4351-1/<strong>2012</strong><br />
I linia leczenia chorych na stwardnienie rozsiane w postaci rzutowo-remisyjnej<br />
3.3.1.5. Jakość syntezy wyników w analizie klinicznej wnioskodawcy<br />
Wnioskodawca przeanalizował heterogeniczność meto<strong>do</strong>logiczną i kliniczną. Dla badań BEYOND i BECOME<br />
nie stwierdzono heterogeniczności klinicznej wyników. Dla badań REGARD i Calabrese <strong>2012</strong>, pomimo<br />
występowania pewnych różnic w zakresie meto<strong>do</strong>logii, wnioskodawca nie odnotował znaczącej<br />
heterogeniczności utrudniającej proces agregacji statystycznej wyników poszczególnych badań. Wnioskodawca<br />
przeprowadził jakościową syntezę wyników w formie tabelarycznej z podsumowaniem. Przeprowadził<br />
metaanalizę dla badań BEYOND i BECOME, nie przeprowadził metaanalizy dla badań REGARD i Calabrese<br />
<strong>2012</strong> z uwagi na niekompletne dane, rożne definicje punktów końcowych oraz odmienny sposób<br />
przedstawienia wyników. Decyzja ta jest zasadna z uwagi na powody wymienione przez wnioskodawcę.<br />
Ograniczenia analizy klinicznej według wnioskodawcy:<br />
Efektywność analizowanej interwencji w leczeniu stwardnienia rozsianego oceniono w oparciu o pierwotne<br />
punkty końcowe związane z progresją choroby i rzutami choroby; wtórne punkty końcowe związane z<br />
obrazowaniem MRI; compliance, adherence;, jakością życia związaną ze zdrowiem oraz parametry<br />
bezpieczeństwa. Zgodnie z wytycznymi EMA nie wykazano wystarczająco silnej korelacji pomiędzy wynikami<br />
rezonansu magnetycznego a klinicznie istitnymi efektami zdrowotnymi (badania typu pivotal).<br />
W analizowanych badaniach porównujących GA vs INFβ-1a analiza ITT nie została zachowana (z wyj.<br />
REGARD, ITT nie została zachowana w ocenie zmian w obrazie MRI oraz działań niepożądanych), natomiast<br />
dla porównania GA vs INFβ-1b analiza ITT nie została zachowana odnośnie bezpieczeństwa (BEYOND) oraz<br />
w ocenie progresji niepełnosprawności w skalach EDSS i MSFC (BECOME). Nie zachowanie analizy ITT<br />
wskazuje na niższą wiarygodność wewnętrzną z uwagi na zachwianie istoty ran<strong>do</strong>mizacji. W przypadku<br />
punktów końcowych, których wyniki przedstawiono jedynie w postaci wartości średniej końcowej/średniej<br />
zmiany bez podania wartości obrazujących rozrzut danej cechy, takich jak: SE, SD, CI nie przeprowadzono<br />
<strong>do</strong>datkowych obliczeń statystycznych. Kwestią, która może prowadzić <strong>do</strong> przeszacowania/nie<strong>do</strong>szacowania<br />
wyników eksperymentu jest stosowanie przez pacjentow lekow <strong>do</strong>datkowych. We wszystkich probach<br />
klinicznych poza Calabrese <strong>2012</strong> losowy przydział pacjentow <strong>do</strong> grup terapeutycznych przeprowadzono<br />
centralnie, co może sugerować utajenie kodu ran<strong>do</strong>mizacji (allocation concealment). Ukrycie kodu przypisania<br />
zapobiega wystąpieniu błędu selekcji ponieważ osoby <strong>do</strong>konujące selekcji chorych na podstawie kryteriow<br />
włączenia nie mają możliwości przewidzenia, <strong>do</strong> jakiego leczenia zostanie przypisany pacjent, jeżeli zgodzi się<br />
na udział w badaniu. Należy mieć na uwadze fakt, iż badania z brakiem utajnienia procesu ran<strong>do</strong>mizacji mogą<br />
przeszacowywać efekty zastosowanej interwencji. Dodatkowym ograniczeniem mogącym mieć wpływ na<br />
jakość otrzymanych wynikow są rożne definicje punktow końcowych z zakresu oceny skuteczności, ktore<br />
uniemożliwiły przeprowadzenie metaanalizy.<br />
Inne ograniczenia zdefiniowane przez Agencję: Brak <strong>do</strong>datkowych ograniczeń.<br />
Analiza weryfikacyjna Agencji Oceny Technologii Medycznych 42/113
Change language