HÜTBAT Bülten - Tıbbın Geleceği

SOLID TÜMÖRLERIN İMMÜNOTERAPISINDE “CAR MAKROFAJLAR”
Elif Kundakcı
Kimerik antijen reseptör (CAR) ifade eden(edilen) makrofajlar solid tümörlerin hedeflenmesinde
ümit vadediyor. CAR T hücreleri birçok kan kanserini hedeflemekte başarılıyken solid
kanserleri hedeflemede sınırlı başarıya sahipler. Bu durumun T hücrelerinin tümör mikroçevresine
penetrasyonunun zor olmasından kaynaklandığı düşünülüyor. Makrofajlar ise tümör
çevresinde yer alır ve başlangıç anti-tümör yanıtı oluşturmamızda kullanışlı olabilirler.
Klichinsky et al. insan makrofajlarını, CAR taşıyan bir adenovirüs vektörle dönüştürmeyi
başardı. Böylece CAR makrofajlar elde edilerek fagositik aktivite tümörlere yönlendirildi.
İnsanlaştırılmış fare modellerinde CAR makrofajlarla infüzyonun T hücrelerinin aktivasyonunu
sağladığı ve proinflammatuar tümör mikroçevresiyle sonuçlandığı gösterildi. CAR
makrofajlarla muamele edilmiş tümör mikroçevre gen ekspresyon analizlerinde MHC-II ve
TNF gibi pro-imflammatuar genlerin ifadesinde artış gözlendi. Aynı zamanda CAR makrofajların
olgunlaşmamış dendritik hücrelerde aktivasyon ve olgunlaşma belirteçlerini indüklediği
belirlendi.
“Böylece CAR-M’ların çevredeki bağışıklık hücreleri üzerinde
baskın bir etkisinin olduğu gösterildi.”
Bir sonraki adımda faz 1 çalışmasıyla insanlardaki güvenilirliği test edilecek.
22