metisiline dirençli stafilokoklarda glikopeptid antibiyotiklere duyarlılık ...
metisiline dirençli stafilokoklarda glikopeptid antibiyotiklere duyarlılık ... metisiline dirençli stafilokoklarda glikopeptid antibiyotiklere duyarlılık ...
35 CLSI kriterlerine göre orta derecede duyarlı grubuna girmektedir. (79) Çalışmamızda incelenen suşların hiçbirinde vankomisin için dirençli düzeyde MİK değeri tespit edilmezken, 7 suşda teikoplanin için direnç düzeyinde MİK değeri tespit edilmiştir. Çalışmamızda elde ettiğimiz çarpıcı sonuçlardan biri de KNS grubundaki bakterilerin her iki antibiyotiğe de S. aureus’lara göre daha yüksek oranda azalmış duyarlılık saptanmasıdır. MSSA grubu bakteriler hiçbir tarama agarda üremezken, 6 μg/ml’lik tarama agarda üreyen 38 izolattan 21’inin MRKNS, 15’inin MSKNS ve 2’sinin de MRSA grubundan olduğu gözlenmiştir. Fitch ve ark. MRSA suşlarının teikoplanin direncini agar dilüsyon yöntemiyle araştırdıkları çalışmada bir klinik örnekte teikoplanine azalmış duyarlılık (MİK: 16 μg/ml) saptamışlardır. (100) Nourse ve ark. kan kültüründen izole ettikleri S. epidermidis suşunda E-test ile teikoplanine azalmış duyarlılık (MİK: 24 µg/ml) saptamışlardır (101). Sieradzki ve ark. çalışmaya aldıkları 41 MRKNS suşunun 28'inde tüpte dilüsyon yöntemiyle teikoplanine azalmış duyarlılık (MİK: 16 μg/ml) tespit etmişlerdir (102) Watanakunakorn, teikoplanin direncini araştırdığı çalışmasında 90 S. aureus suşunda %1 oranında teikoplanine azalmış duyarlılık (MİK: 16 μg/ml) saptamıştır (103). Sloos ve ark. da 91 KNS izolatı ile yaptıkları çalışmalarında %2 oranında teikoplanine azalmış duyarlılık (MİK: 16 μg/ml) saptamışlardır (104). Çalışmamızda ise E test yöntemiyle 21 stafilokok suşunda (% 8.75), mikrodilüsyon yöntemiyle de 18 suşta (%7.5) teikoplanine orta derecede duyarlılık ve her 2 yöntemle de 7 suşta (% 2.9) teikoplanine direnç (MİK:≥32 mμg/ml) saptanmıştır. Çalışmamızda elde edilen değerler yukarıdaki çalışmalara göre daha yüksek bulunmuştur. Teikoplanine dirençli suşlar incelendiğinde bunların yoğun antibiyotik tedavisi uygulanan bölümlerden gönderilen örneklerden izole edildiği gözlenmiştir. Bu suşların 5 tanesi nöroloji, YBÜ ve iç hastalıkları (geriatri) kliniklerinden (sırasıyla 2, 2 ve 1 adet) gönderilen kan kültürürlerinden izole edilmiştir. Diğer 2 örnek ve gönderildikleri klinikler ise sırasıyla şöyledir: Onkolojiidrar ve KVC-yara kültürleri. Stafilokok suşlarının teikoplanin direncinin araştırıldığı 1990–2000 yılları arasında yapılan 26 çalışma, ülkemizde stafilokoklarda teikoplanin direncinin %2–6 arasında değiştiğini ve orta duyarlılığın da %1–3 arasında olduğunu göstermektedir
36 (105). Çalışmamızda belirlenen teikoplanin direnci (%2.9), Türkiye genelindeki teikoplanine direnç oranları ile benzerlik göstermektedir. Orta duyarlılık ise bu değerin üzerindedir. Bu değerin yüksekliği, teikoplanin kullanımının artışına ve bu ilaca karşı stafilokokların daha hızlı direnç geliştirmesine bağlı olabilir. Çalışmamızda da görüldüğü gibi teikoplanine direncin artışı, teikoplaninin etkinliğinin vankomisinden daha az olduğunu ve bu antibiyotiğin de kullanımının kontrol altına alınması gerektiğini düşündürmüştür. VRSA kökenlerinde glikopeptid direnci, bu bakterilerin yüksek MİK'leri nedeniyle, her zaman rutin laboratuvar duyarlılık testleri ile saptanabilmektedir. VISA kökenlerinde de vankomisin duyarlılığının belirlenmesi genellikle çok sorunlu değildir. Örneğin, Michigan ve New Jersey'de izole edilen suşlann MİK değerleri (MiK 8 µg/ml) sıvı mikrodilüsyon yöntemi ile 35°C'de 24 saatlik inkübasyonun ardından belirlenebilmiştir (7). Ancak, New York'ta saptanan suşun MİK değerleri ise sıvı mikrodilüsyon yöntemi ile 4 mμg/ml, E test ile de 6 μg/ml olarak saptanmıştır (89). Bu nedenle tek bir MİK belirleme yönteminin VISA kökenlerinin vankomisin direncini saptamada yetersiz kalabileceği söylenmektedir. Bir S. aureus kökeninde VISA adlandırmasının yapılabilmesi için CDC'nin kriterleri 24 saat inkübe edilen ve 10 6 CFU/ml yoğunluğundaki inokulumun kullanıldığı sıvı mikrodilüsyon ile vankomisin MİK'lerinin 8–16 μg/ml, E-test yöntemi ile ≥6 mμg/ml olması ve 6 μg/ml vankomisin içeren BHI agar plaklarında 24 saat içinde üreyebilmesi şeklindedir. CDC ayrıca stafilokok kökenlerinde vankomisin duyarlılığının belirlenmesi için disk difüzyonun uygun bir yöntem olmadığını ve herhangi bir S. aureus kökeninde vankomisin için MİK değeri 4 μg/ml bulunduğunda CDC'ye gönderilmesi gerektiğini de vurgulamaktadır (79). h-VISA'yı ise popülasyon içindeki bakterilerin büyük bir çoğunluğunun duyarlı sınırları içinde olması nedeniyle rutin laboratuvar testleri ile saptamak genellikle mümkün değildir. Örneğin bu tip direncin prototipi olan Mu3'ün standart mikrodilüsyon yöntemi ile vankomisin MİK değerleri 1–2 μg/ml olarak saptanmaktadır (106). Ayrıca CLSI'nin standart duyarlılık testlerinde kullanılmasının önerdiği inokulum dansitesi 5 × 10 5 CFU/ml’dir. Ancak özellikle h-VISA subpopülasyonlarında dirençli bakterilerin oranı 10 -5 -10 -6 CFU/ml arasında değişmekte ve bu nedenle dirençli bakteriler örnekleme yanlışlığı nedeniyle belirlenememektedir. Bundan dolayı günümüzde bu
- Page 1 and 2: T.C. SÜLEYMAN DEMİREL ÜNİVERSİ
- Page 3 and 4: ii İÇİNDEKİLER ÖNSÖZ………
- Page 5 and 6: iv 3.2. Mikrobiyolojik kültür ve
- Page 7 and 8: vi ŞEKİL, TABLO ve GRAFİK LİSTE
- Page 9 and 10: 2 aureus suşları metisiline intre
- Page 11 and 12: 2.1. Stafilokoklar 2.1.1. Tarihçe
- Page 13 and 14: 6 parmaklarında ve daha az olarak
- Page 15 and 16: 8 kopar. Bununla beraber, PBP’ler
- Page 17 and 18: 10 yaşamasını ve yüzeyel dokula
- Page 19 and 20: 12 suşlarında abse oluşumu daha
- Page 21 and 22: 14 Şekil 2 β-laktamların etki me
- Page 23 and 24: 16 bulunmuştur. Bu şuştaki diren
- Page 25 and 26: 18 Teorik olarak hücre duvarı pep
- Page 27 and 28: 20 durumuna geçerler. S aureus, ba
- Page 29 and 30: 3.1. Bakteri Suşları 22 3. GEREÇ
- Page 31 and 32: 24 Bu suşların metisilin duyarlı
- Page 33 and 34: 26 Buradan alınan 0,5 McFarland yo
- Page 35 and 36: 28 mikrodilüsyon yöntemi ile 7’
- Page 37 and 38: Grafik 1: Bakteri1’in (427) PAP-A
- Page 39 and 40: 32 bulunan ve geniş spektrumlu/uzu
- Page 41: 34 test sistemi ile yapılan MİK b
- Page 45 and 46: 38 duyarlılardan ayırmada daha et
- Page 47 and 48: 40 bölgeler arasında büyük fark
- Page 49 and 50: 42 ilgilendiren bir problem olduğu
- Page 51 and 52: 44 7. SUMMARY Staphylococci are amo
- Page 53 and 54: 46 18. Lowy FD. Staphylococcus aure
- Page 55 and 56: 48 expression of penicillin-binding
- Page 57 and 58: 50 83. Kloos WE, Bannerman TL. Stap
- Page 59: 52 114. Altun B, Kocagöz S, Uzun
36<br />
(105). Çalışmamızda belirlenen teikoplanin direnci (%2.9), Türkiye genelindeki<br />
teikoplanine direnç oranları ile benzerlik göstermektedir. Orta <strong>duyarlılık</strong> ise bu<br />
değerin üzerindedir. Bu değerin yüksekliği, teikoplanin kullanımının artışına ve bu<br />
ilaca karşı stafilokokların daha hızlı direnç geliştirmesine bağlı olabilir.<br />
Çalışmamızda da görüldüğü gibi teikoplanine direncin artışı, teikoplaninin<br />
etkinliğinin vankomisinden daha az olduğunu ve bu antibiyotiğin de kullanımının<br />
kontrol altına alınması gerektiğini düşündürmüştür.<br />
VRSA kökenlerinde <strong>glikopeptid</strong> direnci, bu bakterilerin yüksek MİK'leri<br />
nedeniyle, her zaman rutin laboratuvar <strong>duyarlılık</strong> testleri ile saptanabilmektedir.<br />
VISA kökenlerinde de vankomisin duyarlılığının belirlenmesi genellikle çok sorunlu<br />
değildir. Örneğin, Michigan ve New Jersey'de izole edilen suşlann MİK değerleri<br />
(MiK 8 µg/ml) sıvı mikrodilüsyon yöntemi ile 35°C'de 24 saatlik inkübasyonun<br />
ardından belirlenebilmiştir (7). Ancak, New York'ta saptanan suşun MİK değerleri<br />
ise sıvı mikrodilüsyon yöntemi ile 4 mμg/ml, E test ile de 6 μg/ml olarak<br />
saptanmıştır (89). Bu nedenle tek bir MİK belirleme yönteminin VISA kökenlerinin<br />
vankomisin direncini saptamada yetersiz kalabileceği söylenmektedir. Bir S. aureus<br />
kökeninde VISA adlandırmasının yapılabilmesi için CDC'nin kriterleri 24 saat<br />
inkübe edilen ve 10 6 CFU/ml yoğunluğundaki inokulumun kullanıldığı sıvı<br />
mikrodilüsyon ile vankomisin MİK'lerinin 8–16 μg/ml, E-test yöntemi ile ≥6 mμg/ml<br />
olması ve 6 μg/ml vankomisin içeren BHI agar plaklarında 24 saat içinde<br />
üreyebilmesi şeklindedir. CDC ayrıca stafilokok kökenlerinde vankomisin<br />
duyarlılığının belirlenmesi için disk difüzyonun uygun bir yöntem olmadığını ve<br />
herhangi bir S. aureus kökeninde vankomisin için MİK değeri 4 μg/ml<br />
bulunduğunda CDC'ye gönderilmesi gerektiğini de vurgulamaktadır (79). h-VISA'yı<br />
ise popülasyon içindeki bakterilerin büyük bir çoğunluğunun duyarlı sınırları içinde<br />
olması nedeniyle rutin laboratuvar testleri ile saptamak genellikle mümkün değildir.<br />
Örneğin bu tip direncin prototipi olan Mu3'ün standart mikrodilüsyon yöntemi ile<br />
vankomisin MİK değerleri 1–2 μg/ml olarak saptanmaktadır (106). Ayrıca CLSI'nin<br />
standart <strong>duyarlılık</strong> testlerinde kullanılmasının önerdiği inokulum dansitesi 5 × 10 5<br />
CFU/ml’dir. Ancak özellikle h-VISA subpopülasyonlarında <strong>dirençli</strong> bakterilerin<br />
oranı 10 -5 -10 -6 CFU/ml arasında değişmekte ve bu nedenle <strong>dirençli</strong> bakteriler<br />
örnekleme yanlışlığı nedeniyle belirlenememektedir. Bundan dolayı günümüzde bu
Change language