15.12.2012 Views

metisiline dirençli stafilokoklarda glikopeptid antibiyotiklere duyarlılık ...

metisiline dirençli stafilokoklarda glikopeptid antibiyotiklere duyarlılık ...

metisiline dirençli stafilokoklarda glikopeptid antibiyotiklere duyarlılık ...

SHOW MORE
SHOW LESS

You also want an ePaper? Increase the reach of your titles

YUMPU automatically turns print PDFs into web optimized ePapers that Google loves.

17<br />

elektron mikroskopi (TEM) bulguları, bakterinin artmış miktarda peptidoglikan<br />

sentezlediğini göstermiştir. Hücre duvarında daha fazla mürein monomerleri ve<br />

tabakalar olabileceği düşünülmüştür Bunların bir sonucu olarak daha fazla sayıda<br />

vankomisin molekülü peptidoglikan sentezinin meydana geldiği sitoplazmik<br />

membrana ulaşmadan peptidoglikan tabakalarına takılmaktadır. Bu yüzden Mu50’de<br />

artmış olan tüm mürein monomerlerini doyurmak için daha yüksek<br />

konsantrasyonlarda vankomisine ihtiyaç duyulacaktır (Şekil 4).<br />

Şekil 4. Mu 50’nin hücre duvarı kalınlaşması. Mu 50’nin direnci, vankomisini yakalama<br />

mekanizması bulunan 30–40 tabaka peptidoglikandan oluşur. Var olan mürein monomerleri artar ve<br />

daha fazla monomer, yeni sentezlenmeye başlayan peptidoglikan zincirlerine eklenir. Tamamlanmış<br />

peptidoglikan tabakalarındaki D-alanil-D-alanin rezidüleri de artar. Bu tabakalarda daha fazla<br />

vankomisin molekülü tutulur ve sitoplazmik membrana ulaşması gerekenden daha az miktarda<br />

antibiyotik ulaşır (22).<br />

Hücre duvarının kalınlaşması, şimdiye kadar değişik ülkelerden izole edilen<br />

tüm VISA klinik suşlarının direncinin temel mekanizmasıdır. TEM ile yapılan<br />

ölçümlerde 7 ülkeden izole edilen 16 VISA suşunun hücre duvarı kalınlığı<br />

vankomisine duyarlı olanlarınkinden anlamlı derecede yüksek bulunmuştur. Bu<br />

suşlardan biri dışındakilerin ilaçsız kültür ortamlarında yapılan 10-84 günlük seri<br />

pasajlardan sonra da vankomisine <strong>dirençli</strong> alt gruplar içerdiği populasyon analiziyle<br />

belirlenmiştir. Bunların tamamında bu pasajlardan sonra VSSA’lardan ayırt<br />

edilemeyecek derecede hücre duvar kalınlığı azalmıştır. Bununla beraber<br />

vankomisinin tekrar kullanımıyla bu bakteriler hücre duvar kalınlıklarını arttırarak<br />

vankomisine tekrar <strong>dirençli</strong> hale gelmişlerdir. Test edilen bütün VISA suşlarında<br />

hücre duvarı kalınlaşmasıyla vankomisin direnci arasında iyi bir korelasyon<br />

bulunmuş, yapılan daha ileri çalışmalar da hücre duvarı kalınlaşmasının vankomisin<br />

direncine katkı sağlayan majör olay olduğunu ortaya koymuştur (56).

Hooray! Your file is uploaded and ready to be published.

Saved successfully!

Ooh no, something went wrong!