metisiline dirençli stafilokoklarda glikopeptid antibiyotiklere duyarlılık ...

2.1.3.2.a. Hücre Duvarı Peptidoglikan Sentezi
7
Yüksek ozmotik basınca sahip olan S. aureus’un düşük basınçlı ortamlarda
üreyebilmesi ve rüptüre olmaması için peptidoglikan tabakasına ihtiyaç vardır.
Peptidoglikanın üretilmesi için monomerik komponent (mürein monomer) hücre
içinde sentezlenmeli ve sitoplazmik membranda bulunan lipid taşıyıcılar tarafından
hücre dışına taşınmalıdır (Şekil 1).
Şekil 1. Mürein monomerin sentezi. Mürein monomer, 2 amino şeker (N-asetil muramik asit
[MurNAc] ve N-asetil glukozamin [GlcNAc]) ile 10 aminoasitten oluşur. Mürein monomerin
prekürsörü MurNAc ve ana peptidler (L-alanin, D-glutamik asit, L-lizin ile 2 D-alanin)’den oluşur. Bu
yapı, sitoplazmada sentezlenir ve sitoplazmik membrandaki lipid taşıyıcıya bağlanır. Sonra,
sitoplazmik membranın dışına doğru ilerlerken GlcNAc ile beraber 5 glisin bu yapıya eklenir ve matür
mürein monomer haline gelmesi için izoglutamik asidine bir NH3 grubu bağlanır (22).
Sitoplazmik membranda bulunan glikoziltransferaz ve transpeptidaz adlı 2
enzim mürein monomeri peptidoglikanın devasa yapısına monte eder.
Glikoziltransferaz, yeni oluşan peptidoglikan zincirlerini üretmek için mürein
monomerlerini amino şeker parçalarının bulunduğu yerden polimerize eder. Sonra da
penisilin bağlayan protein (PBP; transpeptidaz olarak da bilinir), yeni sentezlenmiş
peptidoglikanı S. aureus’un daha önceden sentezlenmiş olan peptidoglikan
tabakalarına bağlar. Bu aşamada PBP, mürein monomerin D-alanil-D-alanin
rezidülerini tanır, iki D-alanini birbirinden ayırır, sondan bir önceki D-alanini
önceden sentezlenmiş olan peptidoglikan tabakalarından dışa doğru çıkıntı yaptırarak
pentaglisin zincirinin ucuna bağlar. Peptidler arasında köprü formasyonu
oluştuğunda tamamlanmış peptidoglikandan mürein monomerin terminal D- alanini