‹çindekiler - Anadolu Üniversitesi

12 Pratik ‹laç Bilgisi, ‹laç fiekilleriBenzodiazepinin ÖyküsüSternbach, 1955 y›l›nda yapt›¤› sentez çal›flmalar›nda, klorometilkinazolin-N-oksit (A)türevlerinden hareketle benzheptoksadiazin türevlerini (B) elde etmek üzere reaksiyonlaryapm›flt›r. A bilefliklerinin dialkilaminlerle reaksiyonu sonucu beklenen ürünyerine dialkilaminokinazolin-N-oksit (C, R 1 = R 2 = CH 3 ) türevlerine ulafl›lm›flt›r. Eldeedilen bilefliklerin önemli bir farmakolojik aktivite göstermemesi üzerine bu grup bilefliklerleyap›lan çal›flmalar sonland›r›lm›flt›r. ‹ki y›l sonra, laboratuvarda yap›lan genelbir temizlik s›ras›nda, A bilefli¤inin sekonder aminler yerine bir primer amin olanmetilaminle verdi¤i ürün olan ve metilaminometilkinazolin-N-oksit (C, R 1 = H, R 2 =CH 3 ) oldu¤u düflünülen maddenin bulundu¤u bir flifle de farmakoloji laboratuvar›nagönderilmifltir. Farmakolojik testler sonucu, bu bilefli¤in, o güne kadar trankilizanolarak kullan›lmakta olan meprobamattan kat kat daha etkili oldu¤u görülmüfltür.Bunun üzerine, ayr›nt›l› kimyasal analizler sonucu bilefli¤in fliflenin üzerine yaz›ld›¤›gibi (C, R 1 = H, R 2 = CH 3 ) bilefli¤i olmay›p klordiazepoksit (D) oldu¤u saptanm›flt›r.A bilefli¤inin metilaminle reaksiyonu sonunda basit bir sübstitüsyon reaksiyonu vermeyipbir çevrilme reaksiyonuna u¤rayarak E bilefli¤ine dönüfltü¤ü anlafl›lm›flt›r.ABTesadüfen bulunmufl olan ilaçlara örnek olarak, önemli antibiyotik ilaç gruplar›ndan‚β−laktam antibiyotikler, penisilin ve sefalosporin türevlerinin bakteriyel rezistans›ndandolay› zamanla etkisizlefltikleri bilinmektedir. Bu nedenle zamanlayeni türevlerin haz›rlanmas› ve bunun yan›nda asit hidrolize veya penisilinaza dayan›kl›türevler elde edilmesi gerekmektedir. Do¤al olarak elde edilen penisilin türevleripenisilinaza dayan›ks›zd›r, penisilin V d›fl›ndakilerin tamam› da aside dayan›ks›zd›rlar.Buna karfl›n 6-aminopenisilanik asitten hareketle sentezlenmifl penisi-