‹çindekiler - Anadolu Üniversitesi

‹çindekiler - Anadolu Üniversitesi ‹çindekiler - Anadolu Üniversitesi

ue.anadolu.edu.tr
from ue.anadolu.edu.tr More from this publisher
13.07.2015 Views

144 Pratik ‹laç Bilgisi, ‹laç fiekillerifiekil 6.1Tipik bir intravenöz infüzyon seti vek›s›mlar›:(1) fiifle ya da torba biçiminde kap,(2) Büret/damla say›c›,(3) Uzunlu¤u de¤iflken olan boru,(4) ‹laç vermek için fl›r›nga,(5) ‹lave boru,(6) Filtre/Üç yollu musluk sistemi,(7) Kateter ve/veya i¤ne.Baz› infüzyon setlerinde (4) ve (5)nolu parçalar yoktur ve (6) noluparça sadece filtreden ibarettir. Buinfüzyon setlerinde ilaç ucu i¤nelibir enjektör yard›m›yla (1) nolunoktadan, yani kapta infüzyon s›v›-s›na kar›flt›r›lmaktad›r.Farmasötik etkileflimler, ilaç etken maddeleri kadar ilaç yard›mc› maddeleri(dolgu maddeleri, tablet kayd›r›c›lar, eksipiyanlar, çözücüler, vs.) ile de ortaya ç›-kabilmektedir. Haz›rlanan müstahzar›n biyoyararlan›m› aç›s›ndan son derece önemliolan bu hususa da özellikle ilaç haz›rlama (formülasyon) sürecinde özellikle dikkatedilmesi gerekmektedir. Bu tip etkileflime tipik bir örnek olarak tabletlerdekayd›r›c› veya kat› ilaç formlar›nda (kapsül, tablet, draje gibi) dolgu maddesi olarakkullan›lan magnezyum stearat ile tetrasiklinler aras›ndaki etkileflim verilebilir.Ancak günümüzde tetrasiklinlerin hemen hiç tablet formunun olmad›¤› düflünülürse,tetrasiklinler ile bu tür bir etkileflimin art›k fazla olmayaca¤› anlafl›lacakt›r. Çünküoral tetrasiklin preparatlar› günümüzde ço¤unlukla kapsül formunda haz›rlanmaktad›r.Ancak, tetrasiklin al›m›na çok yak›n zamanlarda veya ayn› anda yo¤unbir tablet al›m› söz konusu olursa tetrasiklin biyoyararlan›m›nda düflme olas›l›¤›bulunmaktad›r. Günümüzde ilaç üreticisi firmalar bu hususlara formülasyon aflamas›ndadikkat ettikleri için bu tür etkileflim örneklerinin geçmifle göre azalm›fl oldu¤ufark edilmektedir. Ancak yine de afla¤›da belirtilen hususlara dikkat edilmesindeönemli yararlar vard›r, çünkü “inert” oldu¤u düflünülen baz› farmasötik yard›mc›maddelerin de baz› ilaçlarla etkileflimi oldu¤u ve bu ilaçlar›n biyoyararlan›-m›n› de¤ifltirebildi¤i bilinmektedir:• Laktoz ya da kalsiyum sülfat gibi dolgu maddeleri (tablet, kapsül, draje gibifarmasötik formlar›n) çeflitli ilaçlarla etkileflimlere yol açabilmektedir. Fenitoin,kalsiyum sülfat ile etkileflti¤i zaman absorbsiyonu güçleflen kompleksleroluflturmakta ve biyoyararlan›m› düflmektedir. Ayr›ca “laktoz intolerans›”olan hastalarda tabletlerde bulunan laktoz, bir çeflit “malabsorbsiyona” yolaçarak baz› ilaçlar›n absorbsiyonunu de¤ifltirmektedir• Magnezyum stearat tabletlerde kayd›r›c› ve kapsül gibi preparatlarda dolgumaddesi olarak kullan›lmaktad›r. Bu dolgu maddesini içeren preparatlar›n“tetrasiklin” içeren baflka preparatlar ile “eflzamanl› olarak yutulmalar›” farmasötiketkileflimlere yol açabilmektedir.• Farmasötik etkileflmelerin klinik yönden önemli olanlar› intravenöz infüzyonçözeltisi içindeoluflan fizikokimyasaletkileflmelerdir.fiekil 6.1, intravenözinfüzyoniçin kullan›lan tipikbir infüzyonsetini flematize etmektedir‹nfüzyonçözeltisi içindekiilaçlar ve yard›mc›di¤er maddeler(glukoz da dahilolmak üzere, elektrolitler,vb.) aras›ndaortaya ç›kan buetkileflimler iki biçimdeortaya ç›kabilmektedir:• Ani reaksiyon tarz›nda oluflan geçimsizlikler; bunlar ilaçlar›n infüzyon s›v›-s›na kar›flmas›n›n hemen ard›ndan oluflmaktad›r (Tablo 6.2.),• ‹laçlar›n bozulma kineti¤inin de¤iflmesine ba¤l› geçimsizlikler; bunlar genellikleaniden oluflmazlar, ancak ilaçtan ilaca de¤iflen bir zaman diliminde infüzyons›v›s› içinde kimyasal bozulmaya u¤rarlar. Bu bozulmaya genellikle çev-

6. Ünite - ‹laç Etkileflimleri• Hiç stabil olmayanlar: (‹nfüzyon çözeltisine kar›fl›r kar›flmaz çökelti oluflur):Diazepam (glukoz çözeltisi içinde), Fenitoin• Fazla stabil olmayanlar: (2-4 saat içinde infüzyon uygulanmal›): Ampisilin(8-12 saat de serum fizyolojik içinde stabil), Eritromisin• 6-8 saat için stabil olanlar: Benzilpenisilin, Metisilin, Diazepam, Furosemide(sadece serum fizyolojik içinde kullan›l›r)• 12 saat için stabil olanlar: Flukloksasilin, Oksitetrasiklin, Tetrasiklin• 24 saate kadar stabil olanlar: Gentamisin, Sefalosporinler, Heparin (sadeceserum fizyolojik içinde), Insulin (aktivitesinin yaklafl›k %20’sini bulundu-¤u kaba ve borular›na ba¤lanarak kaybeder)• Fotosensitif ilaçlar: Amfoterisin, Dakarbazin, Sodium nitroprusside• Solüsyon içinde 6 saat sonras›nda bile infüzyon uygulanamayan ilaçlar:Sefaloridin, Kolistin145Tablo 6.2Serum fizyolojik veglukoz içindeki ilaçlar›nstabilitelerire koflullar›ndan gelen di¤er fiziksel etmenler (s›cakl›k, ›fl›k gibi) de katk›dabulunurlar. Tablo 6.2 baz› ilaçlar›n infüzyon çözeltileri içindeki stabilitelerinivermektedir.Bu tip etkileflimler afla¤›da belirtilen genel ilkeler uygulanarak önleyebilmektedir:• Glukoz (dekstroz) ya da serum fizyolojik infüzyon çözeltilerine rastgele ilaçilave edilmemelidir. E¤er mutlaka ilave edilecekse, bu çözeltilerdeki ilaç stabilitelerihakk›nda önceden sa¤l›kl› bilgi edinilmelidir. Tablo 2 de baz› ilaçlar›nserum fizyolojik ve glukoz içindeki stabilite süreleri görülmektedir.• Müstahzar›n prospektüsünde yer alan intravenöz injeksiyona iliflkin özeluyar›lar (e¤er varsa) mutlaka okunmal›, ayr›ca ilac›n intravenöz uygulamaiçin uygunlu¤u kontrol edilmelidir. Örne¤in, dopamin ve dobutamin alkaliçözeltilerde biribiri ile kar›flt›r›lmamal›d›r.• ‹laç, infüzyon çözeltisine kat›ld›ktan sonra bu çözelti gözle görülen de¤iflimler(bulan›kl›k, çökme, renk de¤iflimi vb.) için mutlaka kontrol edilmelidir.Ancak, bu tür fiziksel de¤iflimlerin görülmemesi etkileflme olmad›¤› anlam›-na gelmemektedir• ‹ntravenöz çözeltiler uygulanacaklar› zaman taze haz›rlanmal›d›r. Ancak potasyumklorür, lignokain (lidokain), metronidazol ve klormetiazol (klometiazol)için bu kural gerekli de¤ildir.• ‹ki ilac›n ayn› anda infüze edilmesi mutlak gerekliyse ve farmasötik etkileflmebiliniyorsa iki ayr› infüzyon seti haz›rlanmal›, farkl› vücut noktalar›ndanve hatta mümkün olabiliyorsa farkl› zaman dilimlerinde infüze edilmelidir.• E¤er infüzyon çözeltisine kat›larak hastaya verilmesi düflünülen ilaçlar aras›ndafarmasötik etkileflim önceden biliniyorsa, ilaçlardan birisi intravenöz bolusinjeksiyonla uygulanabilir. Ayr›ca, ilaçlardan birisi için ani etki gerekli de¤ilse,intramusküler, oral yol gibi farkl› uygulama biçimleri kullan›labilir.‹ntravenöz infüzyon s›ras›nda oluflabilecek farmasötik etkileflimler SIRA hangi S‹ZDE tedbirler ile önlenebilir?Farmakokinetik EtkileflimlerDÜfiÜNEL‹MFarmakokinetik etkileflmeler s›ras›nda bir ilaç di¤erinin absorbsiyon, da¤›l›m, metabolizmaveya eliminasyonunu etkileyerek vücuttaki düzeylerini SORU dolay›s›yla etkinli¤inide¤ifltirmektedir. Bu etkileflme düzeylerinin bafl harfleri al›narak buna “AD-ME tipi” etkileflme de denmektedir.D‹KKAT3SIRA S‹ZDEDÜfiÜNEL‹MSORUD‹KKATSIRA S‹ZDESIRA S‹ZDEAMAÇLARIMIZ AMAÇLARIMIZ

144 Pratik ‹laç Bilgisi, ‹laç fiekillerifiekil 6.1Tipik bir intravenöz infüzyon seti vek›s›mlar›:(1) fiifle ya da torba biçiminde kap,(2) Büret/damla say›c›,(3) Uzunlu¤u de¤iflken olan boru,(4) ‹laç vermek için fl›r›nga,(5) ‹lave boru,(6) Filtre/Üç yollu musluk sistemi,(7) Kateter ve/veya i¤ne.Baz› infüzyon setlerinde (4) ve (5)nolu parçalar yoktur ve (6) noluparça sadece filtreden ibarettir. Buinfüzyon setlerinde ilaç ucu i¤nelibir enjektör yard›m›yla (1) nolunoktadan, yani kapta infüzyon s›v›-s›na kar›flt›r›lmaktad›r.Farmasötik etkileflimler, ilaç etken maddeleri kadar ilaç yard›mc› maddeleri(dolgu maddeleri, tablet kayd›r›c›lar, eksipiyanlar, çözücüler, vs.) ile de ortaya ç›-kabilmektedir. Haz›rlanan müstahzar›n biyoyararlan›m› aç›s›ndan son derece önemliolan bu hususa da özellikle ilaç haz›rlama (formülasyon) sürecinde özellikle dikkatedilmesi gerekmektedir. Bu tip etkileflime tipik bir örnek olarak tabletlerdekayd›r›c› veya kat› ilaç formlar›nda (kapsül, tablet, draje gibi) dolgu maddesi olarakkullan›lan magnezyum stearat ile tetrasiklinler aras›ndaki etkileflim verilebilir.Ancak günümüzde tetrasiklinlerin hemen hiç tablet formunun olmad›¤› düflünülürse,tetrasiklinler ile bu tür bir etkileflimin art›k fazla olmayaca¤› anlafl›lacakt›r. Çünküoral tetrasiklin preparatlar› günümüzde ço¤unlukla kapsül formunda haz›rlanmaktad›r.Ancak, tetrasiklin al›m›na çok yak›n zamanlarda veya ayn› anda yo¤unbir tablet al›m› söz konusu olursa tetrasiklin biyoyararlan›m›nda düflme olas›l›¤›bulunmaktad›r. Günümüzde ilaç üreticisi firmalar bu hususlara formülasyon aflamas›ndadikkat ettikleri için bu tür etkileflim örneklerinin geçmifle göre azalm›fl oldu¤ufark edilmektedir. Ancak yine de afla¤›da belirtilen hususlara dikkat edilmesindeönemli yararlar vard›r, çünkü “inert” oldu¤u düflünülen baz› farmasötik yard›mc›maddelerin de baz› ilaçlarla etkileflimi oldu¤u ve bu ilaçlar›n biyoyararlan›-m›n› de¤ifltirebildi¤i bilinmektedir:• Laktoz ya da kalsiyum sülfat gibi dolgu maddeleri (tablet, kapsül, draje gibifarmasötik formlar›n) çeflitli ilaçlarla etkileflimlere yol açabilmektedir. Fenitoin,kalsiyum sülfat ile etkileflti¤i zaman absorbsiyonu güçleflen kompleksleroluflturmakta ve biyoyararlan›m› düflmektedir. Ayr›ca “laktoz intolerans›”olan hastalarda tabletlerde bulunan laktoz, bir çeflit “malabsorbsiyona” yolaçarak baz› ilaçlar›n absorbsiyonunu de¤ifltirmektedir• Magnezyum stearat tabletlerde kayd›r›c› ve kapsül gibi preparatlarda dolgumaddesi olarak kullan›lmaktad›r. Bu dolgu maddesini içeren preparatlar›n“tetrasiklin” içeren baflka preparatlar ile “eflzamanl› olarak yutulmalar›” farmasötiketkileflimlere yol açabilmektedir.• Farmasötik etkileflmelerin klinik yönden önemli olanlar› intravenöz infüzyonçözeltisi içindeoluflan fizikokimyasaletkileflmelerdir.fiekil 6.1, intravenözinfüzyoniçin kullan›lan tipikbir infüzyonsetini flematize etmektedir‹nfüzyonçözeltisi içindekiilaçlar ve yard›mc›di¤er maddeler(glukoz da dahilolmak üzere, elektrolitler,vb.) aras›ndaortaya ç›kan buetkileflimler iki biçimdeortaya ç›kabilmektedir:• Ani reaksiyon tarz›nda oluflan geçimsizlikler; bunlar ilaçlar›n infüzyon s›v›-s›na kar›flmas›n›n hemen ard›ndan oluflmaktad›r (Tablo 6.2.),• ‹laçlar›n bozulma kineti¤inin de¤iflmesine ba¤l› geçimsizlikler; bunlar genellikleaniden oluflmazlar, ancak ilaçtan ilaca de¤iflen bir zaman diliminde infüzyons›v›s› içinde kimyasal bozulmaya u¤rarlar. Bu bozulmaya genellikle çev-

Hooray! Your file is uploaded and ready to be published.

Saved successfully!

Ooh no, something went wrong!