â¹Ã§indekiler - Anadolu Ãniversitesi
â¹Ã§indekiler - Anadolu Ãniversitesi â¹Ã§indekiler - Anadolu Ãniversitesi
144 Pratik ‹laç Bilgisi, ‹laç fiekillerifiekil 6.1Tipik bir intravenöz infüzyon seti vek›s›mlar›:(1) fiifle ya da torba biçiminde kap,(2) Büret/damla say›c›,(3) Uzunlu¤u de¤iflken olan boru,(4) ‹laç vermek için fl›r›nga,(5) ‹lave boru,(6) Filtre/Üç yollu musluk sistemi,(7) Kateter ve/veya i¤ne.Baz› infüzyon setlerinde (4) ve (5)nolu parçalar yoktur ve (6) noluparça sadece filtreden ibarettir. Buinfüzyon setlerinde ilaç ucu i¤nelibir enjektör yard›m›yla (1) nolunoktadan, yani kapta infüzyon s›v›-s›na kar›flt›r›lmaktad›r.Farmasötik etkileflimler, ilaç etken maddeleri kadar ilaç yard›mc› maddeleri(dolgu maddeleri, tablet kayd›r›c›lar, eksipiyanlar, çözücüler, vs.) ile de ortaya ç›-kabilmektedir. Haz›rlanan müstahzar›n biyoyararlan›m› aç›s›ndan son derece önemliolan bu hususa da özellikle ilaç haz›rlama (formülasyon) sürecinde özellikle dikkatedilmesi gerekmektedir. Bu tip etkileflime tipik bir örnek olarak tabletlerdekayd›r›c› veya kat› ilaç formlar›nda (kapsül, tablet, draje gibi) dolgu maddesi olarakkullan›lan magnezyum stearat ile tetrasiklinler aras›ndaki etkileflim verilebilir.Ancak günümüzde tetrasiklinlerin hemen hiç tablet formunun olmad›¤› düflünülürse,tetrasiklinler ile bu tür bir etkileflimin art›k fazla olmayaca¤› anlafl›lacakt›r. Çünküoral tetrasiklin preparatlar› günümüzde ço¤unlukla kapsül formunda haz›rlanmaktad›r.Ancak, tetrasiklin al›m›na çok yak›n zamanlarda veya ayn› anda yo¤unbir tablet al›m› söz konusu olursa tetrasiklin biyoyararlan›m›nda düflme olas›l›¤›bulunmaktad›r. Günümüzde ilaç üreticisi firmalar bu hususlara formülasyon aflamas›ndadikkat ettikleri için bu tür etkileflim örneklerinin geçmifle göre azalm›fl oldu¤ufark edilmektedir. Ancak yine de afla¤›da belirtilen hususlara dikkat edilmesindeönemli yararlar vard›r, çünkü “inert” oldu¤u düflünülen baz› farmasötik yard›mc›maddelerin de baz› ilaçlarla etkileflimi oldu¤u ve bu ilaçlar›n biyoyararlan›-m›n› de¤ifltirebildi¤i bilinmektedir:• Laktoz ya da kalsiyum sülfat gibi dolgu maddeleri (tablet, kapsül, draje gibifarmasötik formlar›n) çeflitli ilaçlarla etkileflimlere yol açabilmektedir. Fenitoin,kalsiyum sülfat ile etkileflti¤i zaman absorbsiyonu güçleflen kompleksleroluflturmakta ve biyoyararlan›m› düflmektedir. Ayr›ca “laktoz intolerans›”olan hastalarda tabletlerde bulunan laktoz, bir çeflit “malabsorbsiyona” yolaçarak baz› ilaçlar›n absorbsiyonunu de¤ifltirmektedir• Magnezyum stearat tabletlerde kayd›r›c› ve kapsül gibi preparatlarda dolgumaddesi olarak kullan›lmaktad›r. Bu dolgu maddesini içeren preparatlar›n“tetrasiklin” içeren baflka preparatlar ile “eflzamanl› olarak yutulmalar›” farmasötiketkileflimlere yol açabilmektedir.• Farmasötik etkileflmelerin klinik yönden önemli olanlar› intravenöz infüzyonçözeltisi içindeoluflan fizikokimyasaletkileflmelerdir.fiekil 6.1, intravenözinfüzyoniçin kullan›lan tipikbir infüzyonsetini flematize etmektedir‹nfüzyonçözeltisi içindekiilaçlar ve yard›mc›di¤er maddeler(glukoz da dahilolmak üzere, elektrolitler,vb.) aras›ndaortaya ç›kan buetkileflimler iki biçimdeortaya ç›kabilmektedir:• Ani reaksiyon tarz›nda oluflan geçimsizlikler; bunlar ilaçlar›n infüzyon s›v›-s›na kar›flmas›n›n hemen ard›ndan oluflmaktad›r (Tablo 6.2.),• ‹laçlar›n bozulma kineti¤inin de¤iflmesine ba¤l› geçimsizlikler; bunlar genellikleaniden oluflmazlar, ancak ilaçtan ilaca de¤iflen bir zaman diliminde infüzyons›v›s› içinde kimyasal bozulmaya u¤rarlar. Bu bozulmaya genellikle çev-
6. Ünite - ‹laç Etkileflimleri• Hiç stabil olmayanlar: (‹nfüzyon çözeltisine kar›fl›r kar›flmaz çökelti oluflur):Diazepam (glukoz çözeltisi içinde), Fenitoin• Fazla stabil olmayanlar: (2-4 saat içinde infüzyon uygulanmal›): Ampisilin(8-12 saat de serum fizyolojik içinde stabil), Eritromisin• 6-8 saat için stabil olanlar: Benzilpenisilin, Metisilin, Diazepam, Furosemide(sadece serum fizyolojik içinde kullan›l›r)• 12 saat için stabil olanlar: Flukloksasilin, Oksitetrasiklin, Tetrasiklin• 24 saate kadar stabil olanlar: Gentamisin, Sefalosporinler, Heparin (sadeceserum fizyolojik içinde), Insulin (aktivitesinin yaklafl›k %20’sini bulundu-¤u kaba ve borular›na ba¤lanarak kaybeder)• Fotosensitif ilaçlar: Amfoterisin, Dakarbazin, Sodium nitroprusside• Solüsyon içinde 6 saat sonras›nda bile infüzyon uygulanamayan ilaçlar:Sefaloridin, Kolistin145Tablo 6.2Serum fizyolojik veglukoz içindeki ilaçlar›nstabilitelerire koflullar›ndan gelen di¤er fiziksel etmenler (s›cakl›k, ›fl›k gibi) de katk›dabulunurlar. Tablo 6.2 baz› ilaçlar›n infüzyon çözeltileri içindeki stabilitelerinivermektedir.Bu tip etkileflimler afla¤›da belirtilen genel ilkeler uygulanarak önleyebilmektedir:• Glukoz (dekstroz) ya da serum fizyolojik infüzyon çözeltilerine rastgele ilaçilave edilmemelidir. E¤er mutlaka ilave edilecekse, bu çözeltilerdeki ilaç stabilitelerihakk›nda önceden sa¤l›kl› bilgi edinilmelidir. Tablo 2 de baz› ilaçlar›nserum fizyolojik ve glukoz içindeki stabilite süreleri görülmektedir.• Müstahzar›n prospektüsünde yer alan intravenöz injeksiyona iliflkin özeluyar›lar (e¤er varsa) mutlaka okunmal›, ayr›ca ilac›n intravenöz uygulamaiçin uygunlu¤u kontrol edilmelidir. Örne¤in, dopamin ve dobutamin alkaliçözeltilerde biribiri ile kar›flt›r›lmamal›d›r.• ‹laç, infüzyon çözeltisine kat›ld›ktan sonra bu çözelti gözle görülen de¤iflimler(bulan›kl›k, çökme, renk de¤iflimi vb.) için mutlaka kontrol edilmelidir.Ancak, bu tür fiziksel de¤iflimlerin görülmemesi etkileflme olmad›¤› anlam›-na gelmemektedir• ‹ntravenöz çözeltiler uygulanacaklar› zaman taze haz›rlanmal›d›r. Ancak potasyumklorür, lignokain (lidokain), metronidazol ve klormetiazol (klometiazol)için bu kural gerekli de¤ildir.• ‹ki ilac›n ayn› anda infüze edilmesi mutlak gerekliyse ve farmasötik etkileflmebiliniyorsa iki ayr› infüzyon seti haz›rlanmal›, farkl› vücut noktalar›ndanve hatta mümkün olabiliyorsa farkl› zaman dilimlerinde infüze edilmelidir.• E¤er infüzyon çözeltisine kat›larak hastaya verilmesi düflünülen ilaçlar aras›ndafarmasötik etkileflim önceden biliniyorsa, ilaçlardan birisi intravenöz bolusinjeksiyonla uygulanabilir. Ayr›ca, ilaçlardan birisi için ani etki gerekli de¤ilse,intramusküler, oral yol gibi farkl› uygulama biçimleri kullan›labilir.‹ntravenöz infüzyon s›ras›nda oluflabilecek farmasötik etkileflimler SIRA hangi S‹ZDE tedbirler ile önlenebilir?Farmakokinetik EtkileflimlerDÜfiÜNEL‹MFarmakokinetik etkileflmeler s›ras›nda bir ilaç di¤erinin absorbsiyon, da¤›l›m, metabolizmaveya eliminasyonunu etkileyerek vücuttaki düzeylerini SORU dolay›s›yla etkinli¤inide¤ifltirmektedir. Bu etkileflme düzeylerinin bafl harfleri al›narak buna “AD-ME tipi” etkileflme de denmektedir.D‹KKAT3SIRA S‹ZDEDÜfiÜNEL‹MSORUD‹KKATSIRA S‹ZDESIRA S‹ZDEAMAÇLARIMIZ AMAÇLARIMIZ
- Page 103 and 104: 4. Ünite - ‹laçlar›n Kullan
- Page 105 and 106: 4. Ünite - ‹laçlar›n Kullan
- Page 107 and 108: 4. Ünite - ‹laçlar›n Kullan
- Page 109 and 110: 4. Ünite - ‹laçlar›n Kullan
- Page 111 and 112: 4. Ünite - ‹laçlar›n Kullan
- Page 113 and 114: 4. Ünite - ‹laçlar›n Kullan
- Page 115 and 116: 4. Ünite - ‹laçlar›n Kullan
- Page 117 and 118: 4. Ünite - ‹laçlar›n Kullan
- Page 119 and 120: 4. Ünite - ‹laçlar›n Kullan
- Page 121 and 122: ‹laçlar›n ‹stenmeyen Etkiler
- Page 123 and 124: 5. Ünite - ‹laçlar›n ‹stenm
- Page 125 and 126: 5. Ünite - ‹laçlar›n ‹stenm
- Page 127 and 128: 5. Ünite - ‹laçlar›n ‹stenm
- Page 129 and 130: 5. Ünite - ‹laçlar›n ‹stenm
- Page 131 and 132: 5. Ünite - ‹laçlar›n ‹stenm
- Page 133 and 134: D‹KKATD‹KKAT5. Ünite - ‹laç
- Page 135 and 136: 5. Ünite - ‹laçlar›n ‹stenm
- Page 137 and 138: 5. Ünite - ‹laçlar›n ‹stenm
- Page 139 and 140: 5. Ünite - ‹laçlar›n ‹stenm
- Page 141 and 142: 5. Ünite - ‹laçlar›n ‹stenm
- Page 143 and 144: 5. Ünite - ‹laçlar›n ‹stenm
- Page 145 and 146: 5. Ünite - ‹laçlar›n ‹stenm
- Page 148 and 149: 6PRAT‹K ‹LAÇ B‹LG‹S‹,
- Page 150 and 151: 140 Pratik ‹laç Bilgisi, ‹laç
- Page 152 and 153: 142 Pratik ‹laç Bilgisi, ‹laç
- Page 156 and 157: 146 Pratik ‹laç Bilgisi, ‹laç
- Page 158 and 159: 148 Pratik ‹laç Bilgisi, ‹laç
- Page 160 and 161: 150 Pratik ‹laç Bilgisi, ‹laç
- Page 162 and 163: 152 Pratik ‹laç Bilgisi, ‹laç
- Page 164 and 165: 154 Pratik ‹laç Bilgisi, ‹laç
- Page 166 and 167: 156 Pratik ‹laç Bilgisi, ‹laç
- Page 168 and 169: 158 Pratik ‹laç Bilgisi, ‹laç
- Page 170 and 171: 160 Pratik ‹laç Bilgisi, ‹laç
- Page 172 and 173: 162 Pratik ‹laç Bilgisi, ‹laç
- Page 174 and 175: 7PRAT‹K ‹LAÇ B‹LG‹S‹,
- Page 176 and 177: 166 Pratik ‹laç Bilgisi, ‹laç
- Page 178 and 179: 168 Pratik ‹laç Bilgisi, ‹laç
- Page 180 and 181: 170 Pratik ‹laç Bilgisi, ‹laç
- Page 182 and 183: 172 Pratik ‹laç Bilgisi, ‹laç
- Page 184 and 185: 174 Pratik ‹laç Bilgisi, ‹laç
- Page 186 and 187: 176 Pratik ‹laç Bilgisi, ‹laç
- Page 188 and 189: 178 Pratik ‹laç Bilgisi, ‹laç
- Page 190 and 191: 180 Pratik ‹laç Bilgisi, ‹laç
- Page 192 and 193: 182 Pratik ‹laç Bilgisi, ‹laç
- Page 194 and 195: 184 Pratik ‹laç Bilgisi, ‹laç
- Page 196 and 197: 186 Pratik ‹laç Bilgisi, ‹laç
- Page 198 and 199: 188 Pratik ‹laç Bilgisi, ‹laç
- Page 200 and 201: 190 Pratik ‹laç Bilgisi, ‹laç
- Page 202 and 203: 192 Pratik ‹laç Bilgisi, ‹laç
144 Pratik ‹laç Bilgisi, ‹laç fiekillerifiekil 6.1Tipik bir intravenöz infüzyon seti vek›s›mlar›:(1) fiifle ya da torba biçiminde kap,(2) Büret/damla say›c›,(3) Uzunlu¤u de¤iflken olan boru,(4) ‹laç vermek için fl›r›nga,(5) ‹lave boru,(6) Filtre/Üç yollu musluk sistemi,(7) Kateter ve/veya i¤ne.Baz› infüzyon setlerinde (4) ve (5)nolu parçalar yoktur ve (6) noluparça sadece filtreden ibarettir. Buinfüzyon setlerinde ilaç ucu i¤nelibir enjektör yard›m›yla (1) nolunoktadan, yani kapta infüzyon s›v›-s›na kar›flt›r›lmaktad›r.Farmasötik etkileflimler, ilaç etken maddeleri kadar ilaç yard›mc› maddeleri(dolgu maddeleri, tablet kayd›r›c›lar, eksipiyanlar, çözücüler, vs.) ile de ortaya ç›-kabilmektedir. Haz›rlanan müstahzar›n biyoyararlan›m› aç›s›ndan son derece önemliolan bu hususa da özellikle ilaç haz›rlama (formülasyon) sürecinde özellikle dikkatedilmesi gerekmektedir. Bu tip etkileflime tipik bir örnek olarak tabletlerdekayd›r›c› veya kat› ilaç formlar›nda (kapsül, tablet, draje gibi) dolgu maddesi olarakkullan›lan magnezyum stearat ile tetrasiklinler aras›ndaki etkileflim verilebilir.Ancak günümüzde tetrasiklinlerin hemen hiç tablet formunun olmad›¤› düflünülürse,tetrasiklinler ile bu tür bir etkileflimin art›k fazla olmayaca¤› anlafl›lacakt›r. Çünküoral tetrasiklin preparatlar› günümüzde ço¤unlukla kapsül formunda haz›rlanmaktad›r.Ancak, tetrasiklin al›m›na çok yak›n zamanlarda veya ayn› anda yo¤unbir tablet al›m› söz konusu olursa tetrasiklin biyoyararlan›m›nda düflme olas›l›¤›bulunmaktad›r. Günümüzde ilaç üreticisi firmalar bu hususlara formülasyon aflamas›ndadikkat ettikleri için bu tür etkileflim örneklerinin geçmifle göre azalm›fl oldu¤ufark edilmektedir. Ancak yine de afla¤›da belirtilen hususlara dikkat edilmesindeönemli yararlar vard›r, çünkü “inert” oldu¤u düflünülen baz› farmasötik yard›mc›maddelerin de baz› ilaçlarla etkileflimi oldu¤u ve bu ilaçlar›n biyoyararlan›-m›n› de¤ifltirebildi¤i bilinmektedir:• Laktoz ya da kalsiyum sülfat gibi dolgu maddeleri (tablet, kapsül, draje gibifarmasötik formlar›n) çeflitli ilaçlarla etkileflimlere yol açabilmektedir. Fenitoin,kalsiyum sülfat ile etkileflti¤i zaman absorbsiyonu güçleflen kompleksleroluflturmakta ve biyoyararlan›m› düflmektedir. Ayr›ca “laktoz intolerans›”olan hastalarda tabletlerde bulunan laktoz, bir çeflit “malabsorbsiyona” yolaçarak baz› ilaçlar›n absorbsiyonunu de¤ifltirmektedir• Magnezyum stearat tabletlerde kayd›r›c› ve kapsül gibi preparatlarda dolgumaddesi olarak kullan›lmaktad›r. Bu dolgu maddesini içeren preparatlar›n“tetrasiklin” içeren baflka preparatlar ile “eflzamanl› olarak yutulmalar›” farmasötiketkileflimlere yol açabilmektedir.• Farmasötik etkileflmelerin klinik yönden önemli olanlar› intravenöz infüzyonçözeltisi içindeoluflan fizikokimyasaletkileflmelerdir.fiekil 6.1, intravenözinfüzyoniçin kullan›lan tipikbir infüzyonsetini flematize etmektedir‹nfüzyonçözeltisi içindekiilaçlar ve yard›mc›di¤er maddeler(glukoz da dahilolmak üzere, elektrolitler,vb.) aras›ndaortaya ç›kan buetkileflimler iki biçimdeortaya ç›kabilmektedir:• Ani reaksiyon tarz›nda oluflan geçimsizlikler; bunlar ilaçlar›n infüzyon s›v›-s›na kar›flmas›n›n hemen ard›ndan oluflmaktad›r (Tablo 6.2.),• ‹laçlar›n bozulma kineti¤inin de¤iflmesine ba¤l› geçimsizlikler; bunlar genellikleaniden oluflmazlar, ancak ilaçtan ilaca de¤iflen bir zaman diliminde infüzyons›v›s› içinde kimyasal bozulmaya u¤rarlar. Bu bozulmaya genellikle çev-