‹çindekiler - Anadolu Üniversitesi

‹çindekiler - Anadolu Üniversitesi ‹çindekiler - Anadolu Üniversitesi

ue.anadolu.edu.tr
from ue.anadolu.edu.tr More from this publisher
13.07.2015 Views

142 Pratik ‹laç Bilgisi, ‹laç fiekillerirek hastaya verilmesi gerekmektedir. Gerekirse ve flartlar uygunsa terapötik penceresidar olan ilaçla veya etkileflen di¤er ilaçla tedaviye bir süre ara verilmelidir.SIRA S‹ZDE2Çok say›da ilaç SIRA etkileflimi S‹ZDE bildirilmifl olmas›na ra¤men bunlardan az bir k›sm›n›n klinikönemi fazlad›r. Bunun nedenleri nelerdir?DÜfiÜNEL‹MDÜfiÜNEL‹MPlazma proteinlerine ba¤lanma düzeyindeki farmakokinetik etkileflimler genellikle,“hipoalbüminemi” durumu olan ve/veya albüminin ilaç ba¤lama özelli¤i-Hipoalbüminemi: Kandakialbümin SORU proteini miktar›n›nnin bozuldu¤u SORU kronik karaci¤er hastal›klar› (siroz), kronik böbrek yetersizlikleri,azalmas›d›r.akut pankreatit ve a¤›r beslenme bozukluklar› gibi hastal›k durumlar›nda daha büyükönem kazanmaktad›r.D ‹KKATD‹KKATGenetik faktörlerin ilaç etkileflimlerini önemli k›labildi¤i en önemli durumlardanbirisi de “yavafl asetilleyicilerdir”. Antitüberküloz ilaçlardan birisi olan izo-Yavafl asetilleyiciler: Baz›ilaçlarSIRAkaraci¤erdeS‹ZDEN-SIRA S‹ZDEniazid, antiepileptik bir ilaç olan fenitoin’in biyotransformasyonunu yavafllatmaktad›r.Ayr›ca, yine tüberküloz tedavisinde kullan›lan rifampin ile izoniazid etkile-asetiltransferaz 2(NAT2)enzimi taraf›ndanasetillenerek metabolizeAMAÇLARIMIZ flim göstermekte ve her iki ilac›n hepatotoksik etki potansiyeli artmaktad›r. ‹zoniazidile oluflan her iki etkileflim “yavafl asetilleyici” hasta gruplar›nda daha fliddetliedilip inaktive edilirler. AMAÇLARIMIZindüklenmeyen bir enzimolan NAT2’nin miktar› baz› biçimde ortaya ç›kabilmektedir.kiflilerde genetik‹laç etkileflimleri aç›s›ndan en önemli hasta grubu, diyabet, hipertansiyon, kalppolimorfizmlerK ‹ T A PnedeniyleK ‹ T A Pazalm›flt›r. Ancak enzim tipi yetmezli¤i, romatoid artrit, gut gibi kronik rahats›zl›klar› olan hastalard›r. Söz konusubu hastalarda ortaya ç›kan di¤er bir akut veya kronik hastal›k için verilenveya substrat afinetisindede¤iflim olmamaktad›r. BuTELEV‹ZYONgenetik polimorfizmler NAT2 ilaçlar önceden TELEV‹ZYON var olan hastal›k için hastan›n kullanmakta oldu¤u ilaçlarla etkileflimgösterebilmektedir. ‹kinci hastal›k için doktora giden hastan›n kronik rahats›z-geninde çeflitlipozisyonlardaki nükleotidsubstitüsyonlar› (nokta l›¤›n›n kayd›n›n doktorda olmamas› veya hastan›n bilerek ya da bilmeden hastal›-mutasyonlar› tarz›nda) ¤›n› saklamas› ve bunun sonucunda reçete yazan doktorun yazd›¤› ilaçlar›n hastan›nkronik rahats›zl›¤› için önceden kullanmaya bafllad›¤› ve kullanmaya devam et-sonucunda ‹NTERNET ortaya‹NTERNETç›kmaktad›r.ti¤i ilaçlar ile etkileflim olas›l›¤›n› ortaya ç›karmaktad›r. Bu noktada eczane personelinede önemli görevler düflmektedir. E¤er bu tür kronik rahats›zl›¤› olan bir hastan›nsürekli ilaçlar›n› ald›¤› bir eczane varsa, o zaman eczac› ikinci rahats›zl›k içinverilen reçeteyi etkileflim olas›l›klar› aç›s›ndan gözden geçirmelidir. Ayr›ca, reçete yazanhekime kronik hastal›k öyküsünden söz edip etmedi¤ini de eczac› hastaya sorabilir.Sonuçlar› aç›s›ndan ciddi say›labilecek etkileflimler oral kontraseptifler (do¤umkontrol haplar›) ile di¤er baz› ilaçlar aras›nda görülmektedir. Baz› ilaçlar oral kontraseptifilaçlar›n etkinli¤ini azaltt›¤›ndan, bu tür haplar› kullanan kad›nlarda sürprizgebelikler ortaya ç›kabilmektedir. Bunun sonucunda kiflilerin ilac› ald›¤› eczac›yave kulland›¤› en güvenilir kontrasepsiyon yöntemine güveni ciddi olarak sars›lmaktad›r.Hatta ciddi suçlamalar ile yüz yüze kalan sa¤l›k personeli söz konusuolabilmektedir. Bu noktada da eczane eczac›s›na önemli görevler düflmektedir: Butür bir reçete ile gelen bayan hastaya oral kontraseptif kullan›p kullanmad›¤›n› sorupriski önceden anlatmas› yararl› olacakt›r.Etkileflim aç›s›ndan önemli di¤er bir grup “yeni gelifltirilmifl olan ilaçlar” olmaktad›r.Bu tür ilaçlar›n gelifltirilmesi için yap›lan preklinik ve klinik deneylerde ilaçetkileflimlerinin fark edilme olas›l›¤› çok düflüktür. Baz› ilaç etkileflimleri öncedentahmin edilse de, bu tür ilaçlar ancak uygulamaya geçtikten oldukça sonra etkileflimleritam olarak anlafl›labilmektedir.

6. Ünite - ‹laç Etkileflimleri143HANG‹ ‹LAÇLAR ETK‹LEfi‹M E⁄‹L‹M‹ GÖSTER‹RLER?‹laç etkileflmelerinin klinik önemi aç›s›ndan her zaman önceden emin olmak mümkünde¤ildir, ancak yine de hangi tip ilaçlar›n önemli etkileflmelere neden olabilece¤ini öncedenkestirmek, baz› verilere göre olas›d›r. Bunlar afla¤›daki gibi s›n›fland›r›labilir:Etkileflmeye neden olan ilaçlar:• Proteine yüksek oranda ba¤lanan, böylece baflka bir ilac› ba¤lanma yerindenkovan ilaçlar ve kimyasal maddeler. Örn.: Aspirin, fenilbutazon, sülfonamidler• Karaci¤erde metabolize olan ve/veya di¤er ilaçlar›n metabolizmalar›n› etkileyenilaçlar.- ‹laç metabolizmas›n› artt›ranlar: fenitoin, karbamazepin, fenobarbital gibiantikonvülzanlar, rifampisin, griseofulvin.- ‹laç metabolizmas›n› azaltanlar: metronidazol, simetidin, kloramfenikol,fenilbutazon, MAO inhibitörleri, allopurinol.• Renal ifllevleri etkileyen ve di¤er ilaçlar›n renal klirenslerini de¤ifltiren ilaçlar.Örn.: Diüretikler, probenesid.Etkilenen ilaçlar:• Doz-yan›t e¤risi dik olan ilaçlar. Di¤er bir deyiflle, dozlar›nda az bir de¤iflimile terapötik etkinliklerinde genifl ölçüde de¤iflim görülen ilaçlar.• Terapötik penceresi dar olan dolay›s›yla toksik doz/tedavi doz oran› düflükolan ilaçlar.‹LAÇLAR ARASINDAK‹ ETK‹LEfi‹M T‹PLER‹Etkileflmeler oluflum mekanizmalar›na göre üç ana grupta toplan›rlar:• Farmasötik etkileflmeler,• Farmakokinetik (ADME tipi) etkileflmeler• Farmakodinamik etkileflmeler.‹laçlar aras›nda yukar›da belirtilen bu üç tip etkileflim d›fl›nda kalan ve s›n›fland›r›lamayanbir etkileflim türü daha bulunmaktad›r. Burada, etkileflimin mekanizmas›hiç anlafl›lamam›flt›r ve mekanizma hakk›nda hemen hiçbir fley bilinmemektedir.Hatta mekanizma hakk›nda tahmin yürütülmesi bile olanaks›z olabilmektedir.Bu tür etkileflimler, genellikle klinik aç›dan önemli sonuçlar› olmayan ve tehlikesiaz olan ilaç etkileflimleridir. Bu etkileflimler oldukça eski dönemlerde farkedilmifllerdir ve büyük olas›l›kla daha sonra üzerlerinde araflt›rma yap›lmas› gerekligörülmemifltir. Örnek vermek gerekirse tiroid ekstresi, tiroid hormonlar› ve tiroidilaçlar›, liotironin, levotiroksin (tiroksin) baz› trisiklik antidepresan ilaçlar›n(amitriptilin, dezipramin, dosulepin) etkilerinin daha çabuk ve fliddetli ortaya ç›kmas›naneden olmaktad›r. Bu etkileflim istenen bir etkileflim olmamakla birlikteantidepresan etkiler aç›s›ndan baz› avantajlar oluflturmaktad›r.ADME: Farmakokineti¤in dörtfaz› olan, Absorbsiyon(emilim), Da¤›l›m,metabolizma ve Ekskresyonu(at›l›m) süreçleridir.Farmasötik EtkileflimlerAyn› tablet içinde kombine preparat olarak yer alan kafein ve ergotamin bu etkileflimegüzel bir örnektir. ‹stenilen tipte bir etkileflim do¤urarak ergotaminin biyoyararlan›m›n›artt›ran bu etkileflimde kafein, kompleks oluflturarak ergotamin absorbsiyonunuartt›rmaktad›r. Bu nedenle piyasada kafein ve ergotaminin kombinemüstahzarlar› bulunmaktad›r. Bu ender rastlanan örne¤in aksine birçok durumdafarmasötik etkileflimler ilaç etkisinin azalmas› ya da etkinin tamamen yitirilmesi ilesonuçlanabilmektedir.

6. Ünite - ‹laç Etkileflimleri143HANG‹ ‹LAÇLAR ETK‹LEfi‹M E⁄‹L‹M‹ GÖSTER‹RLER?‹laç etkileflmelerinin klinik önemi aç›s›ndan her zaman önceden emin olmak mümkünde¤ildir, ancak yine de hangi tip ilaçlar›n önemli etkileflmelere neden olabilece¤ini öncedenkestirmek, baz› verilere göre olas›d›r. Bunlar afla¤›daki gibi s›n›fland›r›labilir:Etkileflmeye neden olan ilaçlar:• Proteine yüksek oranda ba¤lanan, böylece baflka bir ilac› ba¤lanma yerindenkovan ilaçlar ve kimyasal maddeler. Örn.: Aspirin, fenilbutazon, sülfonamidler• Karaci¤erde metabolize olan ve/veya di¤er ilaçlar›n metabolizmalar›n› etkileyenilaçlar.- ‹laç metabolizmas›n› artt›ranlar: fenitoin, karbamazepin, fenobarbital gibiantikonvülzanlar, rifampisin, griseofulvin.- ‹laç metabolizmas›n› azaltanlar: metronidazol, simetidin, kloramfenikol,fenilbutazon, MAO inhibitörleri, allopurinol.• Renal ifllevleri etkileyen ve di¤er ilaçlar›n renal klirenslerini de¤ifltiren ilaçlar.Örn.: Diüretikler, probenesid.Etkilenen ilaçlar:• Doz-yan›t e¤risi dik olan ilaçlar. Di¤er bir deyiflle, dozlar›nda az bir de¤iflimile terapötik etkinliklerinde genifl ölçüde de¤iflim görülen ilaçlar.• Terapötik penceresi dar olan dolay›s›yla toksik doz/tedavi doz oran› düflükolan ilaçlar.‹LAÇLAR ARASINDAK‹ ETK‹LEfi‹M T‹PLER‹Etkileflmeler oluflum mekanizmalar›na göre üç ana grupta toplan›rlar:• Farmasötik etkileflmeler,• Farmakokinetik (ADME tipi) etkileflmeler• Farmakodinamik etkileflmeler.‹laçlar aras›nda yukar›da belirtilen bu üç tip etkileflim d›fl›nda kalan ve s›n›fland›r›lamayanbir etkileflim türü daha bulunmaktad›r. Burada, etkileflimin mekanizmas›hiç anlafl›lamam›flt›r ve mekanizma hakk›nda hemen hiçbir fley bilinmemektedir.Hatta mekanizma hakk›nda tahmin yürütülmesi bile olanaks›z olabilmektedir.Bu tür etkileflimler, genellikle klinik aç›dan önemli sonuçlar› olmayan ve tehlikesiaz olan ilaç etkileflimleridir. Bu etkileflimler oldukça eski dönemlerde farkedilmifllerdir ve büyük olas›l›kla daha sonra üzerlerinde araflt›rma yap›lmas› gerekligörülmemifltir. Örnek vermek gerekirse tiroid ekstresi, tiroid hormonlar› ve tiroidilaçlar›, liotironin, levotiroksin (tiroksin) baz› trisiklik antidepresan ilaçlar›n(amitriptilin, dezipramin, dosulepin) etkilerinin daha çabuk ve fliddetli ortaya ç›kmas›naneden olmaktad›r. Bu etkileflim istenen bir etkileflim olmamakla birlikteantidepresan etkiler aç›s›ndan baz› avantajlar oluflturmaktad›r.ADME: Farmakokineti¤in dörtfaz› olan, Absorbsiyon(emilim), Da¤›l›m,metabolizma ve Ekskresyonu(at›l›m) süreçleridir.Farmasötik EtkileflimlerAyn› tablet içinde kombine preparat olarak yer alan kafein ve ergotamin bu etkileflimegüzel bir örnektir. ‹stenilen tipte bir etkileflim do¤urarak ergotaminin biyoyararlan›m›n›artt›ran bu etkileflimde kafein, kompleks oluflturarak ergotamin absorbsiyonunuartt›rmaktad›r. Bu nedenle piyasada kafein ve ergotaminin kombinemüstahzarlar› bulunmaktad›r. Bu ender rastlanan örne¤in aksine birçok durumdafarmasötik etkileflimler ilaç etkisinin azalmas› ya da etkinin tamamen yitirilmesi ilesonuçlanabilmektedir.

Hooray! Your file is uploaded and ready to be published.

Saved successfully!

Ooh no, something went wrong!