Ovulasyon indüksiyonu Endikasyonları

Terminolojio Ovulasyon indüksiyonu: Bir follikül geliştirmek içinoverlerin uyarılmasıo Superovulasyon: Bir kaç follikül geliştirmek içinoverlerin uyarılmasıo Kontrollu ovaryen hiperstimulasyon: İleri ÜYTkullanmak için 3’ten fazla follikül geliştirmek içinoverlerin uyarılması

ANOVULASYON TEDAVİWHO ovulasyon bozuklukları sınıflamasıo GRUP I: Hipotalamik-pitüiter yetmezlik (hipotalamik amenore)• Stress ile indüklenen• Anoreksia nervosa• Kallmann Sendromu• İzole gonadotropin eksikliğio GRUP II: Hipotalamik-pitüiter disfonksiyon• Normogodotropik, normoestrojenik, anovulatuar veoligomenoreik kadınlar• Bu grup klasik PCOS ‘ nu içine alıro GRUP III: Ovaryen yetmezlik (Hipergonadotropik hipogonadanizm)

ANOVULASYON TEDAVİo Ovulasyon indüksiyonu ajanları• Klomifen sitrat• Gonadotropinler• GnRH analogları• Diğer / adjuvan ajanlarp Antiestrojen/aromatazinhibitörleri (örn; Femera vb.)p Androjen inhibitörleri (örn;dekort)p İnsülin sensitize edici ajanlar (örn; metformin)

KLOMİFEN SİTRAT İLE OVULASYON İNDÜKSİYONU:o Oral yoldan kullanılan zayıf estrojenik etkili birilaçtıro Estrojen reseptörlerine bağlanır: reseptörlerehaftalarca bağlı kalır ve yeniden doldurulmayıengelleyerek reseptör sayısını azaltır.

o Etki mekanizması:KLOMİFEN SİTRAT• Gerçek estrojen sinyallerinde yalancı düşme• GnRH sekresyonunu aktivasyon• GnRH üzerinden ve doğrudan pitüitere etkiyleFSH ve LH’da yükselme• Uterus, serviks ve vajene antiestrojen etki• Servikal mukus ve endometrium’aantiestrojenik etkisi klinik etkinliğine zararvermez• Teratojenitesi yoktur

KLOMİFEN SİTRAT İLE OVULASYON İNDÜKSİYONU:o Hasta seçimi:• Oligoovulatuar veya anovulatuar GRUP IIhastalar• Luteal faz yetmezliği

KLOMİFEN SİTRAT İLE OVULASYON İNDÜKSİYONUKLOMİFEN SİTRAT UYGULAMA GÜNLERİFSH WINDOW5 gün50-250 mg/gün3-5. gün 8-10. günovulasyono Kullanım:o Adetin 3-5. Günü başlanarak 5 gün süreyle 50 mg günşeklinde başlanır.• Hastaların % 50’si 50 mg ile gebe kalır.o Ovulasyon olmazsa doz arttırılır.(150-250 mg ‘ a kadar)o Son dozdan 5 gün sonra başlayarak bir hafta süreyle koitusönerilir.

KLOMİFEN SİTRAT İLE OVULASYONİNDÜKSİYONU:o Sonuçlar:• % 80 ovulasyon elde edilir• % 40 gebelik elde edilir.(Ovulatuar siklus başına % 25 gebelik)• % 10 çoğul gebelik• Abortus oranlarını arttırmaz.o Komplikasyonlar:• Vazomotor semptomlar• Abdominal distansiyon• Bulantı kusma• Görme bozuklukları• Başağrısı

Ovulasyon indüksiyonunda gonadotropinlero Folliküler büyüme için FSH/LH kullanımı• WHO grup I anovulasyon(hipogonadotropik hipogonadizm)• WHO grup II anovulasyon(CC dirençli hastalar)• Normoovulatuar hastalarda KOH±IUI sikluslarıpNedeni izah edilemeyen infertilitepErkek faktörü• ART’de KOH siklusları

GONADOTROPİNLERPreparat Kaynak İçerik Ticari ismiHuman menopozal gonadotropin idrar FSH+LH Menogon,Merional,Menopur(sc)Purifiye üriner FSH idrar FSH FostimonRekombinant FSH rec FSH Gonal-F, PuregonHuman koryonik gonadotropin idrar hCG Profasi, PregnylHuman koryonik gonadotropin rec hCG OvitrelleRekombinant LH rec LH Luveris

FOLİKÜLOGENEZİSPARAKRİN KONTROLENDOKRİN KONTROLGonadotropinbağımsızGonadotropinsensitifGonadotropinbağımlıDOMİNANT10 mmOVULATUAR20 mmKÜÇÜK ANTRAL2-5 mmSEKONDERPRİMERPRİMORDİALI Recruitment II Recruitment Seleksiyon Dominans> 120 GÜN 85 GÜN 14 GÜN

Gonadotropin: Doz seçimiMonofoliküler gelişim fizyolojisiFSH ConcentFSH WINDOWMensesFSH thresholdFollicle size (mm)10 (Atresia)2Recruitment/Selection/dominanceLuteo-follicular transition“FSH’ya duyarlı hale gelen follikül sayısı eşik FSHseviyesinin üzerinde geçen zaman (pencere) ile doğruorantılıdır”

WHO Grup I Anovulasyono Sentral gonadotropin eksikliği• Hipogonadotropik hipogonadizm (LH düşük)• Overden düşük estrojen sekresyonu

Hipogonadotropik hipogonadizmFolikülogenezis/steroidogenezisGonadotropinler sinerjistik etki gösterir(iki-hücre teorisi)FSHfollikülogenezFSH/LHestrojen senteziSadece rFSHrFSH+rLH

Hipogonadotropik hipogonadizm•Who grup Ihipogonadotropik hipogonadizm•Ovulasyon indüksiyonu başlangıç dozları•150 IU/gün rec FSH (Puregon/GonalF)+75 IU LH (Luveris)•150 IU HMG (Menogon/Merional/Menopur)Burgues S and the Spanish collaborative group on Female hypogonadotropikHypogonadism, Hum Reprod,2001

WHO grup I anovulasyonWHO grup I anovulatuar 38 hastada 84 siklus150 IU rec FSH + 75 IU rec LHYeterli foliküler gelişim % 9475 IU LH dozu yeterli % 94hCG verilen hasta % 80Siklus iptalHiperstimulasyon % 14Yetersiz folikül gelişimi % 6GebelikBaşlanan siklus başına % 18hCG verilen siklus başına % 22.4*BurguesS and the Spanishcollaborativegroup on Female hypogonadotropikHypogonadism, Hum Reprod,2001

WHO Grup II Anovulasyono Normogonadotropik kronik anovulasyon(CC’a dirençli)• Yeterli ve persistan tonik endojen LH salınımı• Persistan estrojen salınımı

PCOSo Normogonadotropik kronik anovulasyon• Yeterli ve persistan tonik endojen LH salınımı• Persistan estrojen salınımıo Diğer endokrin metabolik bozukluklar• Obezite• İnsülin rezistansı• Yüksek androjen seviyeleri

PCOS: gonadotropin seçimio Rekombinant FSH avantajları• Yüksek LH’nın önlenmesi• Daha az doz• Daha iyi gebelik oranları

Gonadotropin: Doz seçimiMonofoliküler gelişim fizyolojisiFSH ConcentFSH WINDOWMensesFSH thresholdFollicle size (mm)10 (Atresia)2Recruitment/Selection/dominanceLuteo-follicular transition“FSH’ya duyarlı hale gelen follikül sayısı eşik FSHseviyesinin üzerinde geçen zaman (pencere) ile doğruorantılıdır”

PCO: multifoliküler gelişimPCO’da gonadotropinlere cevap olarak multifoliküler gelişiminnedeni FSH eşik değerinin farklılığından ziyade FSH’ya maruzkalan folikül kohortunun fazla olmasıdır.

PCOS: gonadotropin doz seçimio Gonadotropin başlangıç dozu• Düşük dozo Gonadotropin devam dozu• Sabit doz• Step-up protokol (low dose step-up)• Step-down protokol

Konvansiyonel (standart) step-uphCGFSH SEVİYELERİEşik FSH düzeyi150 IU/günFSH WINDOWFSHdozu7 gün 7 günGONADOTROPİN UYGULAMA GÜNLERİ

Konvansiyonel (standart) step-upo Başlama dozu 150 IU/gün FSH,• Eşik FSH değerinin çok üstünde FSH seviyeleri• Uzun FSH penceresi oluşturur.• Multifoliküler gelişimo Komplikasyon oranı yüksek:• Çoğul gebelik % 36• OHSS % 14Fauser BCJM,1993

Konvansiyonel (intermediate) step-uphCGFSH SEVİYELERİEşik FSH düzeyiFSH WINDOW150 IU/gün75 IU/gün7-10 günFSHdozuGONADOTROPİN UYGULAMA GÜNLERİ

“Low-dose step-up” protokolo Amaç:p Overlerin monofoliküler gelişim ile cevap verdiği eşikFSH düzeyini yakalamak.o Avantajları:p Multipl gebeliğin önlenmesip OHSS’nin önlenmesio Dezavantajı:• Tedavi süresi uzunp Daha fazla gonadotropin?p Yüksek LH’nın olumsuz etkileri?

“Low-dose step-up” protokolhCGFSH SEVİYELERİEşik FSH düzeyiFSH WINDOW37.5-75IU/gün112.5 IU/gün14 gün 7 günGonadotropin uygulama günleriFSHdozuFauser BCJM,1993

“Low-dose step-up” protokoloooProspective, observational, comparative, open, multicentre study.Normogonadotropik kronik anovulasyon (WHO grup II)Low dose step-up protokol• Rekombinant FSH (follitropin alfa, gonal-F)• Başlangıç dozu 75 IU / haftalık artış 37.5 IUHasta sayısı (n) 42Ovulasyon hızı (%) 71.4Mono/bifolliküler gelişim (%) 88.1Kümulatif gebelik (%) 33.3İkiz gebelik (%) 14.3OHSS (hafif) (%) 2.4Hedon B, Hum Reprod 1998

“Low-dose step-up” protokoloooProspective, observational, non-comparative, open, multicentre çalışma.Normogonadotropik kronik anovulasyon (WHO grup II)Low dose step-up protokol• Rekombinant FSH (follitropin beta, Puregon)• Başlangıç dozu 50 IU / haftalık artışSiklus sayısı (n) 945Kümulatif ovulasyon hızı (%) 84Monofolliküler gelişim (%) 61.3Siklus iptal (%) 13.5Siklus başına gebelik (%) 14.4Kümulatif gebelik (%) 53.1İkiz gebelik (%) 5.9OHSS (hafif) (%) 6.8Calaf Alsina J, BJOG. 2003

“Low-dose step-up” protokolo Tedavi sonuçlarını olumsuz etkileyen faktörler• Yüksek LH• Obezite• Yaşo Ek tedaviler• Metforminp OHSS riskini azaltır*Deleo V, Fertil Steril,1999

“Step-down” protokol• Amaç:•FSH’nın normal fizyolojik feed-backmekanizmalarını taklit etmek• Başlangıçtaki yüksek FSH seviyeleri multifolikülergelişimi uyarır• Dominant folikül seçildikten sonra yükselenestrojen FSH’yı düşürür, diğer foliküller atreziyeuğrar.

“Step-down” protokolFSH SEVİYELERİEşik FSH düzeyiFSH WINDOW150 IU/gün* 113 IU/gün75 IU/günhCGFSHdozuFollikül > 10mmGonadotropin uygulama günleri* İlk siklusta low-dose step-up rejim yapılır ve foliküler cevabın elde edildiğiesık doz step-down rejimin başlangıç dozu olarak kullanılabilir.Fauser BCJM,1993

“Step-down” protokolFSH SEVİYELERİEşik FSH düzeyi225IU/günFSH WINDOW75 IU/günhCG75-150 IU/günFSHdozu2 gün 7. günGonadotropin uygulama günleri

CC rezistan WHO grup IIanovulasyonGonal-F: Low dose step-up vs stepdownLow dose step-upo Başlangıç dozu 75IU/gün Gonal-Fo 14 güne kadar folikülertakipo Sonraki doz artışı 37.5 IUo Ertesi siklus step-downprotokolBalasch J, Hum Reprod 2001Step-downo Siklusun 3. günü 300 IUGonal-Fo 4-6 siklus günleri boşo 7-9 günler 75 IU/gün 3gün süreyleo Daha sonra hCG gününekadar low-dose step-upbenzeri tedaviye devamo Ertesi siklus step-upprotokol

CC rezistan WHO Class II anovulasyonGonal-F: Low dose step-up vs step downStep-upprotokolStep-downprotokol26 siklus 26 siklusTedavi süresi (gün) 15.1±1.21.2 15.7±0.9 NSTotal rec FSH doz (IU) 1185±139139 1326±107107 NSMonofol gelişim (%) 46 54 NShCG uygulama (%) 77 100

CC rezistan WHO Class IIanovulasyonPuregon: Low dose step-up vs stepdownLow dose step-upo Başlangıç dozu 50 IU/günPuregono 14 güne kadar follikülertakipo Sonraki doz artışı 25 IUo Max doz 100 IUStep-downo Başlangıç dozu 100 IU/günPuregono Follikül>9 mm ise 75 IU/gün3 gün süreyleo Daha sonra hCG gününekadar 50 IU/günChristine-Maitre S, Hugues JN, Rec FSH Study Group, Hum Reprod,2003

CC rezistan WHO Class II anovulasyonPuregon : Low dose step-up vs stepdownStep-up Step-down Pprotokolprotokol85 siklus 72 siklusTedavi süresi (gün) 15.2±7 9.7±3.1

CC rezistan WHO Class II anovulasyonGonal-F: Low dose step-up vskonvansiyonelLow dose step-upo Başlangıç dozu 75IU/gün Gonal-Fo 14 güne kadar follikülertakipo Sonraki doz artışı 37.5IUHedon B, Hum Reprod 1998Konvansiyonelo Başlangıç dozu75 IU/gün Gonal-Fo Tedavinin 7.gününden itibarenher 5 günde 75 IUdoz artışı

CC rezistan WHO Class II anovulasyonGonal-F: Low dose step-up vskonvansiyonelStep-up Konvansiyonel Pprotokol protokol42 hasta 46 hastaTedavi süresi (gün) 14.1±6.3 12.6±4.9 NSOrt. rec FSH (75 IUamp) 15.3±9.2 15.9±10 NSMono/bifol gelişim (%) 88.1 76.1 NSOvulasyon hızı(%) 71.4 63 NSOHSS (%) 2.4 2.2 NSGebelik/hasta (%) 33.3 19.6 NSÇoğul gebelik (%) 14.3 22.2 NSHedon B, Hum Reprod 1998

CC rezistan WHO grup II anovulasyonLow dose step-up vs sequential step downLow dose step-up• Başlangıç dozu 75IU/gün Gonal-F• 14 güne kadar folikülertakip• Sonraki doz artışı 37.5 IU• Aynı doz ile devamSequential step down• Başlangıç dozu 75 IU/günGonal-F• 14 güne kadar folikülertakip• Sonraki doz artışı 37.5 IU• 10-1313 mm fol eldeedilince dozu ½ düşürHugues JN, Hum Reprod 2006

CC rezistan WHO grup II anovulasyonLow dose step-up vs sequential stepdownLD Step-upHasta sayısı 80 78Sequentialstep downTedavi süresi (gün) 14.1±7.4 16.3±8.5NSOrt. rec FSH IU 1174±818 1197±934934 NSMono/bifolgeliş im (%) 54 56 NSOvulasyon hızı(%) 71.4 63 NSOHSS (%) 3 4 NSGebelik/siklus(%) 21 12 NSÇoğul gebelik (%) 12 11 NSPHugues JN, Hum Reprod 2006

CC rezistan WHO grup II anovulasyonrec FSH vs urinary FSH

CC rezistan WHO grup IIanovulasyonrec FSH vs urinary FSHRec FSHuFSHpSiklus 105 67Tedavi süresi (gün) 10 (4-27)13 (4-49) 49)

CC rezistan WHO grup II anovulasyonrec FSH vs urinary FSHRec FSHuFSHpSiklus 64 32Tedavi süresi (gün) 13.3 (± 2.1) 12.8 (± 2.4) NSTotal FSH doz (IU) 975 (413-3900) 3900) 938 (338-4650)NSYaralı H, Fertil Steril 1999

CC rezistan WHO grup II anovulasyonrec FSH vs urinary FSHRec FSHuFSHp75 U 75 UHasta sayısı 37 39Siklus 37 39Fol faz süresi (gün) 12.2 ± 3.7 11.9 ± 3.6 NSTotal FSH doz (IU) 546 ± 346 833 ± 307 0.002Doğum oranı/ başlanan sik 18.9 10.3 NS(%)Doğum başı maliyet 1,591 1,757 -9.4Revelli A, Reprod Biol Endocrinol. 2006

İntrauterin inseminasyon: Endikasyonlar• Erkek subfertilitesi• İzah edilemeyen subfertilite• Spontan fekundite % 1.3 - 4.1*• Yaş ve evlilik süresi ilerledikçe spontan gebelik şansıdüşer**• Servikal Faktör• İmmunolojik infertilite (?)• Penis ve vajinanın anatomik ve fonksiyonel bozuklukları• Hipospadias• Retrograd ejakulasyon• Vajinismus*Guzick DS, Fertil Steril 1998**Dodson WC, Fertil Steril 1987

Normoovulatuar hastalardaKOH±IUI siklusları• Endikasyonları:p Nedeni izah edilemeyen infertilitep Erkek faktörü

Normoovulatuar hastalardasüperovulasyon±IUI siklusları• Endikasyonları:pNedeni izah edilemeyen infertilitepErkek faktörü• Doz seçimi;• Düşük doz gonadotropin• Gebelik oranları yüksek• Komplikasyon oranları düşük : OHSS, çoğulgebelik• CC vs Gonadotropin

İUİ:Terapotik EtkinlikSPERM YIKAMA• Kötü kalite spermatozoa, lökosit ve hücre artıkları• Seminal plazma içindeki sitokin, PG, oksijenradikalleri, antijen ve enfeksiyöz maddeler ayrılır• KapasitasyonİUİ• Servikal mukusun filtrasyon etkisi önlenir• Kavite içine daha fazla sayıda motil spermatozoa verilirFertilizasyon için ampullada kaliteli spermatozoa sayısıarttırılırSÜPEROVULASYONİnvivo sperm ile karşılaşan ovum sayısı artar

İUİ:TerapotikEtkinlikIUI siklus başına gebelik ( % )-Genel literatürErkek subfertilitesi 0 - 25İzah edilemeyen inf. 0 - 40-Randomizekontrollü çalışmalar ( IUI vs TI )Erkek subfertilitesi 3 - 14İzah edilemeyen inf. 8,7 – 20-GonadotropinİUİİzah edilemeyen inf.* 10-20Hafif erkek+izah edilemeyen** 16.6* HughesEG, Hum Reprod 1997; GuzickDS,Fertil Steril 1998;1999** Erdem A, RBM Online 2008GuzickDS, NEJM

İUİ: EtkinlikTedaviGebelik/siklusNNTReferansIUI 5 32 Guzick, 1999Martinez, 1990Steures, 2007CC/IUI 7 14 Deaton, 1990FSH/IUI 12 11 Guzick, 1999IVF 31 4 Hughes, 2004The ESHRE Capri Workshop Group, Hum Reprod 2009

IUI : Prognostik Faktörler• İyi prognoz faktörleri•Kısa süreli infertilite•Gonadotropinlere multifoliküler yanıt• İlk tedavi ayı•Sekonder infertilite•Kadın yaşının genç olması• Kötü prognoz faktörleri•Erkek infertilitesi•Tubal hastalık•Endometriozis

İzah Edilemeyen İnfertilite:Superovulasyon ve İUİ• 45 çalışmanın retrospektif analiziSiklus başına gebelik oranlarıTedavi yok 1.3-4.1%İUİ 3.8%Klomifen 5.6%Klomifen& İUİ 8.3%Gonadotropin 7.7%Gonadotropin&İUİ17.1%IVF 20.7%Guzick DS, 1998

Açıklanamayan İnfertiliteCC vs GonadotropinCantineau AEP,Ovarian stimulation protocols (anti-oestrogens, gonadotrophins with andwithout GnRH agonists/antagonists) for intrauterine insemination (IUI) in women withsubfertility. Cochrane Database of Systematic Reviews 2007

A randomized clinical trial to evaluateoptimal treatment for unexplained infertility:the fast track and standard treatment(FASTT) trial.o Konvansiyonel tedavi (n:247)• 3 siklus CC+IUI• 3 siklus rec Gn+IUI• 6 siklus IVF (2 siklus thaw)o Hızlandırılmış tedavi (n:256)• 3 siklus CC+IUI• 6 siklus IVF (2 siklus thaw)*Reindollar RH: Fertil Steril 2010; 94(3): 888-99

COH-IUI:Prematür Luteinizasyon• Premature LH surge:•LH seviyesi ≥ 10 IU/L ve*,**• Premature Progesterone rise•progesterone seviyesi ≥ 1ng/mL*•progesterone seviyesi ≥ (2ng/ml)**• Premature luteinizasyon*•LH seviyesi ≥ 10 IU/L ve progesteroneseviyesi ≥1ng/mL*Cantineau AEP,Fertil Steril 2007**Allegra A, Hum Reprod 2007

o Premature LH surge (agonist kullanılmayan IVFsikluslarında %20)• Premature luteinizasyon• Folikül matürasyon arresti• Oosit matürasyonunda asenkroni• Sonuç:p Siklus iptalip Ovum pick-up öncesi ovulasyonp Postmatür oositlerin toplanmasıo Pitüiter downregulasyon yapılan sikluslarda“premature LH surge” insidansı %1-2.

o Endojen gonadotropinsupresyonu• Gnrh analoglarıp GnRH agonistlerip GnRH antagonistleri• Kısa sürede etki• Flare etki yok• Kist formasyonu olmaması• Exojen gonadotropinihtiyacının azalması• Stimulasyon süresininkısalması• Gebelik oranlarında azalma?

• Gnrh analoglarıp GnRH agonistleri• Hipofizde pitüiter reseptörlere bağlanma• FSH ve LH artışı (flare-up)• gnRH reseptörlerinde artış (up-regulation)• GnRH rec-agonist komplekslerinde internalizasyon• GnRH reseptörlerinde azalma (down-regulasyon)• Gonadotropinlerde azalma• Geri dönüş uzunp GnRH antagonistleri• GnRH reseptörlerine kompetitif bağlanma• Gonadotropinlerde kısa sürede baskılanma• Hızlı geri dönüş

o İnsidans:• CC –IUI sikluslarında hCG günü LH surgeoranı %30• Rec-FSH sikluslarında hCG günü LH surgeoranı %42 (*)(*) Astrid E. P. Cantineau, M.D.,a,b,† and Bernard J. Cohlen, M.D., Ph.D.,a onbehalf of the Dutch IUI Study Group. The prevalence and influence ofluteinizinghormone surges in stimulatedcycles combined withintrauterineinsemination during a prospectivecohort study Fertil Steril2007; 88:107–12.

OR 2.7, 95% CI 0.6 to13

COH sikluslarında GnRH-anta kullanımıGomez-PalomaresHumReprod2005 PRT 82 RecFSH vsrecFSH+GnRHantaganirelix38% vs 14% Gebelik oranlarındaki artışdoğrudan GnRHanta ileilişkili değil, multifollikğlergelişim ile ilgili olabilirCrosignaniHumReprod2007 PRT 148+151 RecFSH vsrecFSH+GnRHanta12.2% vs. 12.6 Mild COH-IUIsikluslarında GnRHantaganirelixetkili değilLambalkHumReprod2006 Doubleblindplacebo-PRT103+100 RecFSH vsrecFSH+GnRHantaganirelix12.6% vs. 12.0 Prematür LH ve Prematüreluteinizasyon önlemedeetkiliAllegraHumReprod2007 PRT 52+52 RecFSH vsrecFSH+GnRHantacetrorelix53.8% vs 30.8% Prematür LH ve Prematüreluteinizasyon önlemedeetkili, gebelik oranlarındaartmaChecaFertilSteril2006 PRT 32+35 RecFSH vsrecFSH+GnRHantacetrorelix20% vs. 12.5 NonspecificGomez-PalomaresFertilSteril2008 PRT 367 RecFSH vsrecFSH+GnRHantaCetrorelix+ganirelix23% vs. 11 Multifoliküler sikluslardagebelik oranları antagonistgrubunda daha farklı

COH-IUI:Prematür LuteinizasyonGAZİAllegraCantineauCantineauStimulasyonRec-FSH/HMGRec-FSH75-150CCRec-FSH75-150Prematür LHkaçağı (LHseviyesi ≥ 10 IU/L)PrematürprogesteronkaçağıPrematureluteinizasyon%27 %35 %30 %42%18.3(prog≥1ng/mL)36,4(prog≥2ng/mL)% 8.9 10,4

IUI/GnRH antagonistleri:meta-analizanaliz• Eldeki veriler IUI/COH sikluslarında antagonistlerin gebelik oranlarınıarttırdığı yönündedir• Multifoliküler gelişim olan sikluslarda etkisi daha belirgin• “Numbers needed to treat” analiz• Her bir prematür LH önlenmesi için 4 vakaya antagonist verilmeli• Her bir klinik gebelik için 20 hastaya antagonist verilmeliIntrauterine Insemination. Eshre Capri Workshop group. Hum Reprod Update,2009

COH/İUİ:Luteal desteko COH- IUI sikluslarında anormal luteal faz desteğiiçin indirekt kanıtlar• Gonadotropinlerle ovulasyon indüksiyonu sonrasında%20 oranında kısa luteal faz (1)• Midluteal fazda hCG verilmesi ile luteal faz sürelerinormale döndürülebilmekte (2,3)• Multifoliküler gonadotropin sikluslarında erken lutealendometrial biyopsilerde hastaların %50’inde dahaileri fazda endometrium (4)• Geç luteal fazda %57 endometrial asenkroni (5)1- Olson JL. Fertil Steril 1983 2. Grazi RV Fertil Steril 19913. Messinis IE. Fertil Steril 1988 4. Garcia, J Fertil Steril,19845. Benadiva, C.A. et al. (1994) .

COH/İUİ:Luteal destekCrinone jelKontrolÇift sayısı 109 105Siklus sayısı 223 204Siklus başıgebelikSiklus başı canlıdoğumHasta başıgebelikHasta başı canlıdoğumErdem et al Fertil Steril,200821.1 12.7 0.0317.4 9.3 0.0239.4 23.8 0.0135.8 18.1 0.003p