Doğal Bağışıklık

Doğal Bağışıklık1

Doğal Bağışıklık2

Mikrop vücudumuza girdiği zaman3

İkinci görevi adaptif immün yanıtı uyarmaktır4

Hafızası yoktur5

Doğal Bağılık Yanıtın Kompenentleri1. Anatomik yapı2. Mekanik komponentler3. Normal flora4. Antijene özgül olmayan antimikrobiyalmoleküller5. Hücreler6. Diğer bazı moleküller6

1Anatomik yapı fiziksel bir engeldir• Deri– Kuru– Asidik– Düşük pH• Kıl folikülleri ve ter bezleri– Lizozim– Toksik lipid• Epitel hücreleri– Defensin– Katelisidin7

Solunum, sindirim ve genito-üriner sistem mukoza ile kaplıdır.8

Mukozalar mukus salgılarlar.LizozimLaktoferrinLaktoperoksidaz9

Silia bir organeldir10

Bazı mekanik hareketler ile mikroplar vücudumuzdan atılır.ÖksürükHapşırmaKusmaİshal11

Vücud sıvılarımızİdrarTerGözyaşıSalya12

2Normal floraYaklaşık 100 tirilyon mikroorganizma içeriyoruz.Metabolik ürünler oluşturur.Yüzeyi kapatır.Besinleri kullanır.Bağışıklık sistemini uyarır.13

3Antijene özgül olmayan anti-mikrobiyal moleküllerHidroklorik asit ve enzimler.14

Defensin delik açar16

Katelisidin bir proteindir17

Laktik asid ve yağ asidleri kıl folikülleri ve terbezleri tarafından salgılanır.18

Laktoferrin ve ransferrin demiri yakalar.19

5Hücreler5a.-Fagositler5b.-Mediatör salanfagositer hücreler5c.-Lenfositler20

5aİki tip fagosit vardır.Mononükleer fagositler21

Pomimorfonükleer fagositler, PML22

Monosit lökositlerin %2-8’ini oluşturur.23

Doku makrofajları24

Monositlerde at nalı şeklinde nükleus ve granüller vardır.• Primer granül(azurofilikgranül)• Lizozom– Peroksidaz– Asit hidrolaz• Fagosit• Antijen sunar• Sitokin salgılar• Uzun ömürlüdür• Çoğalır25

Özel reseptörleri vardır.– Mikrop– Sitokin• IFN-γ– Opsonin26

Üç tip PMLDüzensiz ve loplu nükleusNötrofilGranülEozinofilBazofil28

Enfeksiyon bölgesine ilk giden hücreler• Lökositlerin %54-7529

Nötrofilin temel görevi fagosite etmektir.• Fagosit• the primary (azurophilic) granules• lysosomes– Acid hydrolases,– Myeloperoxidase,– Muramidase (Lysozyme)– Defensins– Cathepsin G– Cationic protein– Bacterial permeabily increasingprotein• the secondary granules– Lactoferrin– Lysozyme– Collagenase– Elastase30

Granüller bazen dış ortama da salınabilir.31

Kalikrein ve diğer enzimleri salarlar. Vasoaktif aminlerin sentezine girer.32

Nötrofil çeşitli adezyon moleküller ve reseptörler içerir.33

Nötrofil• Çok kısa ömürlü• Çoğalmaz.34

5bEozinofil lökositlerin %1-4’ünü oluşturur.• İki loplu nükleusu vardır.• Bir çok sitoplazmik granüliçerir– Asit fosfataz– Peroksidaz– Major basic protein• Etkili zehir• Histamin salınımına nedenolur.• Nötrofil ve tr– Eosinophil cationic protein(ECP)– Eosinophil derivedneurotoxin35

Fagositoz yapabilir• Fungus, protozoa vehelmint• Lökotrien veprostoglandin• 8-12 gün36

5bBazofil dolaşımda az sayıda bulunur.• 0,2 %• Mast hücreleri• Fonksiyonları aynı• Çok sayıda granül içerir– Histamine– Lökotrien– Prostoglandin– Heparin– PAF• Sekresyon– IL-4– IL-13• Bazofilin ömrü dahakısadır37

Mast hücreleri ve bazofiller genellikle allrjen uyarısı ile degranüle olurlar.38

5cLenfositler• Natural Killer Hücreleri (NK)• Natural Killer T Hücreleri (NKT)• Intraepiepitelyal lenfositler• B1 lenfositler39

NK hücreleri enfekte hücreyi, kanser hücresini ve stres altındaki hücreyi tanır veöldürür.• Yok– T hücre reseptörü– B hücre reseptörü• Fonksiyonları– Öldürme• Virus-enfekte hücre• Tumor hücresi• Stres altındaki hücre– Sekresyon• IFN-γ40

NK hücreleri iki reseptör sistemine sahiptir.41

Stres-kaynaklı glikoprotein salgılandığı zaman NK hücresigelir.42

Bazen de olay tersine döner.43

NK süresi por oluşturan moleküller sentezler ve salarperforingranzyme44

IL-2 ve IL-12 NK hücrelerini uyarırlar.45

NK hücreleri adaptif immun yanıtta da rol oynarlar.antibody-dependent cellular cytotoxicity (ADCC)46

NKT hücreleri özel bir grup hücredir.IL-4, IL-1047

γδ T hücreleri vücudumuzun mukozal yüzeyini korur• Epidermis• Mukozal epitel• Intraepithelial lenfosit• PAMP-TCR48

B-1 hücreleri peritoneal ve plevral kavitede bulunur.• T-independentantijenler• Doğal antikorlar49

6Doğal bağışıklık sisteminde yer alan moleküller• Kompleman sistemi• Akut faz proteinleri• Sitokinler50

Kompleman sistemi bir seri proteinden oluşur.C3 convertase51

Enfeksiyon esnasında bir çok plasma proteini sentezlenir.53

Mikropların Doğal BağışıklıkTarafından Tanınması55

Doğal bağışıklık hücreleri PAMPs ile tanır.• LPS• Porin proteinleri• Lipoprotein• Lipid56

Pathogen-associated molecular patterns (PAMPS)Patojenite ile ilişkili moleküler dizilim• Peptidoglikan• Teikoik asit• Lipoteikoik asit57

• Lipoarabinomannan58

Mannoz zengin glikan59

Damage associated Molecular PatternPathogen-associated molecular patterns(DAMPs)• Stres• Hasar• Enfeksiyon• Transformasyon62

Damage-associated molecular patterns (DAMPs)Heat-shock protein, değişmiş membran fosfolipidleri63

PAMP’ı tanımak içinPattern-Recognation ReceptorsPatern Tanıyan Reseptörler, PRR64

PRR hücre dış membranında, fagolizozom membranında ve sitoplazmada bulunur.65

• Fagositozu sağlayan PRR• Sinyal oluşturan PRR66

Fagositozu sağlayan PRRLPSPeptİdoglycanteichoic acidCRPC3b, C4bSurfactant protein A and D67

Sinyal oluşturan PRRPAMP sinyal oluşturan PRR’ya bağlandığı zaman…toll-like receptors (TLRs)68

Farklı TLR’ler farklı mikrop moleküllerine bağlanırlar.69

Önemli bir yüzeyel PRR ise CD14’dür.70

T-independent antijen PAMP’dır.72

TLRs adaptif immün yanıtta da rol oynar.73

Sinyal oluşturan PRR’ler endozom memnranında da bulunur.74

NOD proteinleri, RIG-1 ve MDA-5 sitoplazmik sensörlerdir.76

Bazen PAMP’lere farklı şekilde cavp gelişir.neutrophil extracellular traps (NETs)Nötrofil mayınları77

Doğal bağışıklık sisteminin cevapları78

Doğal bağışıklık sistreminin fonksiyonel hücreleri mikropları tanıdığı zaman,79

Diapedez80

Doku makrofajları mikropları tanır ve sitokin salgılarlar.346 7125881

Diapedez• selectin-kaynaklı dönme• integrin-kaynaklı sıkı yapışma• Kemokin kaynaklı hareket82

Mikrop makrofajlar tarafından tanındığı zaman83

Fagolizozomdaki çeşitli enzimler aktive olur.84

Mikroplar kapsülleri sayesinde fagositozdan kurtulabilir85

Lizozom ile fagozom birleşmesi olmadan önce hücreden kaçarlar87

Lizozom ile fagozom birleşmesini engellerler88

MAC kompleksinden kaçarlar89

•Kapsülü ile fagositozdan kurtulurlar,•Lizozom ile fagozom birleşmesi olmadan önce hücreden kaçarlar•Lizozom ile fagozom birleşmesini engellerler,•Fagolizozom içindeki enzimlere dayanıklılık gösterirler,•Kompleman aktivasyonunu engellerler,•Fagositleri öldüren enzimler salarlar,•Makrofajların apoptozisini aktive ederler.90

Lenfosit aktivasyonu için iki sinyal gereklidir91

Microp veya NK hücresi tarafından oluşturulan IFN-γ92

Kan kaynaklı mikrop komplemanı alternatif yoldan aktive eder93

İkinci sinyal adaptif immün yanıtın yolunu belriler.94