Metabolik Hastalık Nedir?

Kalıtsal Metabolik Hastalıkların Tanısı Çoğu Kez GüçtürÖzellikle yenidoğanlar kısıtlı belirti ve bulgugösterdikleri için, bu dönemde bulgu verenmetabolik hastalıklar çoğu kez sepsis veya diğersık izlenen hastalıklar olarak yorumlanabilir.Metabolik hastalıkların otopsi bulguları da nonspesifiktir.Metabolik hastalıktan ölen vakaların çoğuna sepsis eşlik ettiğiiçin bu vakaların ölüm nedeni otopside de çoğu kez sepsisolarak yorumlanır.Bunlar, yaşarken tanımlanmamış vakaların postmortem detanımlanamamasının nedenidir.

Kalıtsal Metabolik Hastalıkların Tanısı Çoğu Kez GüçtürPratikte, daha büyük yaş gruplarında metabolikhastalıklar psikomotor retardasyon ve konvülsiyon gibiolaylarda düşünülür. Metabolik hastalık için önemli ip ucuolabilecek diğer bulgular çoğu kez gözardı edilir.Metabolik hastalıklar herediterdir, herediterhastalıkların doğumu takiben bulgu vereceği düşünülür.Bu nedenle geç çocukluk döneminde, adölesan çağda yada yetişkin yaşta klinik bulgu veren hastalarda metabolikhastalık hiç akla gelmez.

Hekimler metabolik hastalıkların bir kısmının tedaviedilebilir olduğunu, bir kısım hastanın ise hastalıktanetkilenmeden ya da çok az etkilenerek yaşamda kalmasınınkendilerinin erken tanısına bağlı olduğunu bilmelidir.Metabolik hastalık olabilir mi?Metabolik hastalıksa tedavi edilebilir mi?Tedavi edilemeyen vakalardadahi tanının, annenin izleyengebeliğinde prenatal tanı şansıverebileceği unutulmamalıdır.

ETKĠLENEN METABOLĠK SĠSTEME GÖREMETABOLĠK HASTALIKLAR;1. Defektif Proteinler ve Hastalıkları2. Karbohidrat Metabolizması Hastalıkları3. Kolestrol ve Lipoprotein Metabolizması Hastalıkları4. Mukopolisakkarit ve Glikolipit Metabolizması Hastalıkları5. Amino Asid ve Organik Asid Metabolizması Hastalıkları6. Non-Amino Asit Nitrojen Metabolizması Hastalıkları7. Mitokondrial Yağ Asidi Oksidasyon bozuklukları8. Nükleotid Metabolizması Hastalıkları9. Metal Metabolizması ve Taşınımı bozuklukları10. Peroksizomal Hastalıklar11. DNA Tamir Mekanizmalarındaki bozukluk ile giden hastalıklar

Patofizyolojik Olarak Metabolik Hastalıklar-Ġntoksikasyon tipinde metabolik hastalıklar:-Fenilketonüri, MSUD, tirozinemi, homosistinüri gibi-MMA, İVA, PA gibi organik asidüriler-Üre siklusu enzim defektleri-Galaktozemi-Fruktozemi-Enerji eksikliği tipinde metabolik hastalıklar:-Glikojenozis ve glukoneogenezis defektleri-Konjenital laktik asidozlar-Yağ asidi oksidasyon defektleri-Mitokondriyal solunum zinciri defektleri-Peroksizomal hastalıklar-Kompleks moleküllerin sentezi ya da katabolizmasındaki bozukluksonucu geliĢen metabolik hastalıklar:-Lizozomal hastalıklar-Peroksizomal hastalıklar-Konjenital glikolizasyon bozuklukları-Alfa-1 antitripsin eksiklikleri

Aynı patofizyolojik grupta olanhastalıkların klinik tabloları,klinik seyirleri çok farklı olabilir.

FenilalaninhidroksilazFenilalaninTirozinDopaminNoradrenalinFenilasetik asitFenillaktik asitAdrenalinMelanin

“MSUD”Esansiyel aminoasitler olan lösin,izolösin ve valin’inortak yıkımbasamağındakienzimin eksikliğisonucu ortaya çıkan ,çekinik genleaktarılan kalıtsalmetabolik birhastalıktır.

04042012044.wmv

Galaktozemiglukozgalaktoz

BeyinGözSarılıkKaraciğerBöbrekİlk haftanın ikinci yarısında emmeme, kusma , kilo kaybı , halsizlik gibi bulgular gelişir.Sarılık, karında şişlik, halsizlik gibi bulgulara KC de büyüme, karında asit toplanması, katarakgibi muayene bulguları eşlik eder.Kan alınan yerlerden kanamanın durmaması , biriken toksik metabolitlerin diğer enzimleribaskılaması sonucunda oluşabilen hipogliseminin bulguları gözlenebilir.

Major Klinik Bulgulara Göre Metabolik Hastalıklar-Yenidoğan döneminde ortaya çıkan akut semptomlar-Tekrarlayan koma atakları-Kronik ve ilerleyici semptomlar-Diğer spesifik bulgular

Major Klinik Bulgulara Göre Metabolik Hastalıklar-Yenidoğan döneminde ortaya çıkanakut semptomlar-Tekrarlayan koma atakları-Kronik ve ilerleyici semptomlar-Diğer spesifik bulgular

Yenidoğan döneminde ortaya çıkan akut semptomlarDoğum öncesinde /Doğumda bazı bulgular-Anneden“AFL” ve “HELLP” sendromu-Bebekte-Konvülsiyon/apne-Ağır hipotoni-Asit/ hidrops fötalis-Dismorfik bulgular

Yenidoğan döneminde ortaya çıkan akut semptomlar-Doğum öncesinde-Anneden “AFL” ve “HELLP” sendromuBazen fötüsdeki kalıtsal metabolik hastalığın anneye etkileri nedeni ile annenin gebeliktegeliştirdiği tablo kalıtsal metabolizma hastalığı ile doğacak bebeğin habercisi olabilir.Gebelikte akut yağlı karaciğer, “AFL”, son trimesterin, anne ve fötüste morbidite ,mortalite nedeni olabilecek bir komplikasyonudur. AFL’de başlangıçta karın ağrısı,bulantı/kusma, hızlı gelişen karaciğer yetmezliği vardır. Koagülopati ve eğer gebeliksonlandırılmazsa ensefalopati Önemli olan tanıda gecikilmemesi ve gebeliğin hemensonlandırılmasıdır.“HELLP” (Hemoliz+ “Elevated Liver” enzimleri+”Low Platelet”) sendromu ise yineüçüncü trimesterde gelişen, şiddetli preeklamsinin komplikasyonu olarakdeğerlendirilebilecek bir tablodur. Prognoz AFL’den daha iyidir. AFLP’de olduğu gibidoğum hemen gerçeklenmelidir-Doğumda bazı bulgular-Konvülsiyon/apne-Ağır hipotoni-Asit/ hidrops fötalis-Dismorfik bulgular

“AFL” veya “HELLP” sendromu gelişen annenin bebeğinde mutlakayağ asidi oksidasyon eksikliği yönünden değerlendirme yapılmasıgerektiği, bebek ölü doğsa bile cilt fibroblast kültürü ya da DNAçalışmaları ile tanıya varılmaya çalışılması gereklidir.Eğer bebekte hastalık saptanırsa annenin daha sonraki gebelikleriiçin risk altında olduğunun söylenmesi gereklidir.Bu tabloların oluşmasında etkili olabileceği varsayılan faktörler;- Zorunlu heterozigot olan annenin, bebekte oluşan ve anneye ulaşan toksikmetabolitleri okside kapasitesinin azlığı,- Gebeliğin anne metabolizmasında ciddi değişiklikler yaratması (Hayvandeneyleri ile gebeliğin mitokondriyal yağ asidi oksidasyonunun % 25-50 azalttığı gösterilmiştir.)- Gebelikte azalmış -oksidasyon yanında artmış trigliserid yıkımının daartması (ikisinin birlikte plazma yağ asitleri artışının nedeni olduğu ileri sürülür.)- “LCHAD “ eksikliğinde ortaya çıkan spesifik bir metabolit olan 3-OH yağasitlerinin anne karaciğerine doğrudan toksik olması

YENĠDOĞAN DÖNEMĠNDE ORTAYA ÇIKAN AKUT SEMPTOMLARTüm genetik olaylarda olduğu gibi kalıtsal metabolik hastalıklarkonsepsiyondan itibaren vardır, defektif olan enzim fötal hayattaaktif olan bir enzim olabilir.Buna rağmen intoksikasyon tipindeki metabolik hastalıklar fötüstebir olumsuzluk yaratmaz. Çünkü plasenta, toksik metabolitleriuzaklaştıran bir diyaliz sistemi gibi çalışır, bu hastalıklarda bebekdoğumda iyidir, hastalık tablosu eksik olan enzime substrat olacakmaddelerin alımını takiben gelişir.Çeşitli doku ve organların enerji üretiminde ya da harcamasında birproblemin olduğu metabolik hastalıklarda plesental koruma sözkonusu olamaz, semptomsuz bir dönem yoktur, bebek hemen belirtibulguverir. Hatta fötal hayatta enerji yetmezliğinin bulgusu olarakdismorfik bulgular olabilir.

Doğum Öncesi/Sonrasında Ortaya ÇıkışKonvülsiyon/apne Ağır hipotoni Asit/nonimmünhidrops fötalisDismorfizmPiridoksinbağımlılığıPerokzisomalhastalıklarBazı lizozomalhastalıklarPerokzisomal, bazılizozomalhastalıklarPerokzisomalhastalıklarNon-ketotikhiperglisinemiEritrositenzimopatileriKolestrol sentezbozukluklarıMolibden kofaktöreksikliğiKonjenital laktikasidozPearson send., bazısolunum zincir boz.Konjenital laktikasidoz ( PDH eks.)Non-ketotikhiperglisinemiKonjenitalglikolizasyon boz.NeonatalhemokromatozisKonjenitalglikozilasyon boz.Konjenital laktikasidozKonj. glikolizasyonbozukluklarıGlutarik asidüri IIGDH tip IV3-OH izobütirilKoA deasilaz eks.

Yenidoğanda metabolik hastalık klinik tablolarıKC hastalığı Asit-baz boz. Kardiyak Nörolojik HipoglisemiGalaktozemiTirozinemi tip IOrganik asidemiYağ asidi oks.bozukluğuHiperamonemiYağ asidi oks.bozukluğu-1-anti tripsinSafra asidiKonjenital laktikasidozlarSolunum zincirbozukluklarıOrganik A, MSUD ,Konj. Laktik asidozF-1,6-DF eksikliğimet.bozukluklarıSolunum zincirbozukluklarıF-1,6-DF eksikliğiKonj glikozilasyonboz.Yağ asidi oks.bozukluğuGlikojen depohastalığı tip ISitrullinemi IINeonatalhemokromatosisKetolizbozukluklarıGlikojen depohastalığı tip IVPeroksizomalhastalıklarSolunum zincirbozukluklarıYağ asidi oks. Hiperamonemi Pompe hastalığı Non-ketotikhiperglisinemiOrganik asidemiN. Pick tip CWolman hast.H.Fruktoz İntKalbe spesifikfosforilaz-D-kinazeksikliğiMolibden kofaktöreks.RemetilasyonbozukluklarıH. fruktozintoleransı

Major Klinik Bulgulara Göre Metabolik Hastalıklar-Yenidoğan döneminde ortaya çıkan akutsemptomlar-Tekrarlayan koma atakları-Kronik ve ilerleyici semptomlar-Diğer spesifik bulgular

Tekrarlayan Koma Atakları (Geç Başlayan Akut Form)-Akut baĢlangıç gösterir-Genellikle altı aydan sonra bazen adölesan hatta yetiĢkin çağdabulgu verir-Hızlı ilerler, bazen kendiliğinden düzelebileceği gibi tümdestekleyici tedaviye karĢın açıklanamayan ölümle sonuçlanır.-Tabloyu baĢlatan belirgin bir olay bulunamayabilir-Sık tekrarlayan ataklar Ģeklinde seyredebilir, kiĢi ataklararasındaki dönemde tamamen sağlıklı görülebilir

Tekrarlayan Koma Atakları (1)-Tekrarlayan koma atakları metabolik hastalıkların geç başlayan akutformunu akla getirmelidir.-Her türlü koma metabolik hastalıktan kaynaklanabilir.-Başlama yaşı, eşlik eden klinik bulgular (hepatik, nörolojik) çok farklı olabilir.-Olayın geriye dönüşümlü oluşu, sekel bırakması ya da ölümlesonuçlanması mümkündür.-Saptanan biyolojik profil birbirinden çok farklı olabilir;Ketoasidozis, hiperamonemi ve alkaloz, hiperlaktikasidemi, asidozla birlikte olan ya daolmayan hipoglisemi, diyabetik komayı andıran hiperglisemi ve ketoasidoz birlikteliği,hepatoselüler disfonksiyon, biyolojik bir bozukluk olmaksızın gelişen hemipleji,hemianopsi klinik tabloya eşlik edebilir.

Tekrarlayan Koma Atakları (2)Üre siklusu enzim defektleri, LPI, HHH sendromu;genellikle kronik kusma, yetersiz kilo alımı, hiperamonemik koma, alkaloz,hepatik disfonksiyon, “Reye-like” sendrom, bazen de ağır nörolojik vepsikiyatrik belirtiler verir.Yağ asidi oksidasyon ve ketogenez defektleri;-idiopatik kardiyomyopati ve ilerleyici lipid myopatisi ile birlikte akutkalp yetmezliği-hipoglisemi, orta derece hiperamoneminin bulunduğu koma,-ketoasidozun bulunmadığı hepatik disfonksiyon şeklinde bulguverebilir.Dallı zincirli amino asitlerin katabolizması ile ilgili MSUD, MMA, PA, ĠVA,ketoliz defektleri (süksinil KoA transferaz ve 3-ketotiolaz eksiklikleri) ;ağır ketoasidoz ile seyreder, hiperglisemi ve dehidratasyon ile birlikte oluşuhalinde diyabetik koma ile karışabilir.Glikojenolizis ve glukoneogenezis defektleri (früktoz 1,6 difosfataz, glikoz 6-fosfatazeksiklikleri gibi) genellikle hipoglisemik koma, hepatomegali ve laktik asidemi ilekarakterizedir.

Tekrarlayan Koma Atakları (3)Belirgin koma gelişmeden tabloya öncülük eden akutataksi, açıklanamayan dehidratasyon, persistananoreksi, kusma, kilo alamama, kardiyomyopati, kalpyetmezliği, geliĢme geriliği gibi olayların varlığı çoğukez dikkate alınmaz.Vakaların çoğu ilk birkaç atakta dahi tanımlanamaz.Ensefalit, entoksikasyon, serebral tümör, inek sütüproteini intoleransı, malabsorbsiyon, Reye sendromu,Leigh sendromu, diyabetik koma, açlık ketoasidozu,septisemi, toksik şok, migren, tetani, nedeniaçıklanamayan hipoglisemi tanılarını alır.

Yenidoğan ve İnfantta Kalıtsal Metabolik Hastalıkların KlinikSemptomatolojisi-Olası kalıtsal metabolik hastalık-Semptomsuz dönemi takiben gelişen akut hastalık-Konvülsiyon veya hipotoni geliştiren yenidoğan veya infant (özellikledurdurulamayan konvülsiyon )-Anormal kokunun farkedildiği infant-Kuvvetle olası kalıtsal metabolik hastalık (özellikle ilk bulgular ile birleştirildiğinde)-Devamlı veya tekrarlayan kusma-Kilo almama veya kilo kaybı-Apne veya solunum güçlüğü-Koma (özellikle intermittant)-Sarılık veya hepatomegali-Açıklanamayan kanama-Sepsis (özellikle E.Coli sepsisi)-Aile öyküsü (yenidoğan döneminde kardeş ölüm öyküsü)-Anne baba akrabalığı

Major Klinik Bulgulara Göre Metabolik Hastalıklar-Yenidoğan döneminde ortaya çıkan akutsemptomlar-Tekrarlayan koma atakları-Kronik ve ilerleyici semptomlar-Diğer spesifik bulgular

Kronik ve İlerleyici Hastalık Olarak Metabolik Hastalıklar (1)Metabolik hastalıklar bir organ ya da sisteme ait uzun süren veilerleyici bulgular Ģeklinde de klinik verebilir.SĠNDĠRĠM SĠSTEMĠ ile ilgili semptomlar:Persistan anoreksi,kronik kusma, kilo alamama,OsteoporozBu belirti ve bulgular aslında LPI, OTC eksikliği, organik asidemilere bağlı gelişmişken bu kliniktablo inek sütü allerjisi, Çölyak hastalığı, pilor stenozu veya diğer intestinal problemler olarakdeğerlendirilebilir.NÖROLOJĠK SĠSTEM ile ilgili semptomlarGelişme geriliği, progresif psikomotor retardasyon, konvülsiyon, santral veya periferik sinirsistemine ait bozukluklar metabolik hastalığın bulgusu olabilir.KAS BULGULARIPek çok metabolik hastalık ağır hipotoni, kas zayıflığı, azalmış kas kitlesi ile birliktedir.Geç bulguveren üre şiklus enzim defektleri, çeşitli organik asidemiler (MMA, İVA, multipl karboksilazeksikliği, metilkrotonil glisinüri gibi) bu bulguların izlendiği hastalıklardır.

Kronik ve İlerleyici Nörolojik HastalıkOlarak Metabolik Hastalıklar-Mevcut nörolojik hastalıklar için;-olayı açıklayan bir neden bulunamıyorsa-ilerleyici ise nörolojik olmayan başka bir bulgu ilebirlikte ise-bulguların ortaya çıkışı açlık ya da enfeksiyon gibibir olay ile eş zamanlı ya da daha sonra ise-biyokimyasal bozukluklar (düşük bikarbonat,hiperlaktik asidemi, ketonüri gibi) ile birlikte isenedeni metabolik olabilir

Kronik ve İlerleyici Kas Hastalığıolarak Metabolik HastalıklarAğır neonatal jeneralize hipotoni,non-obstrüktif kardiyomiyopati ile birlikte olan ya daolmayan progresif miyopati enerji eksikliği tipindemetabolik hastalıklarda izlenir.En sık rastlanan hastalıklar mitokondrial solunumzinciri hastalıkları, yağ asidi oksidasyon defektleri,müsküler glikojenoliz defektleri, asit maltazeksikliğidir.

Kalıtsal metabolik hastalıklarda laboratuvar bulguları-Metabolik asidoz-Hipoglisemi-Ketonüri-Hiperamonemi-Hiperamonemi- Metabolik alkalozOrganik asidemiÜre döngüsüenzim bozukluğu-Yüksek transaminaz değerleri-İdrarda (glukoz dışında) redükleyen maddeGalaktozemi-Pozitif FeCl3 testiFenilketonüri-Nötropeni, trombositopeni, anemi-Vakuollü lenfositler

Metabolik Hastalık Şüphe Edilen Yenidoğan ve İnfanttaYapılması Gerekli Başlangıç Laboratuvar Testleri (1)-Ġdrar-Tipik koku-Non glukoz redüktan madde (Benedict, klinitest )-FeCl 3 testi-Aseton (asetest)-Ketoasitler (dinitro fenilhidrazin)-Sülfitler (sülfitest)-pH

Değişik İdrar Kokusu Veren Metabolik Hastalıklar-Fenilketonüri-Tirozinemi-MSUD-İVA-GA tip 2-3-metilkrotonil KoAkarboksilaz eksikliği-Multipl karboksilaz eksikliği-Küf kokusu-Küf veya lahana-Çemen-Terli ayak-Terli ayak-Kedi idrarı

İdrarda Non-Glukoz Redükleyen Madde olan MetabolikHastalıklar-Galaktozemi-HFI-Tirozinemi-Galaktokinaz eksikliği-Esansiyel früktozüri-Pentozüri-Ağır karaciğerhastalıkları-Galaktoz-Früktoz-P-hidroksifenilpirüvik asit-Galaktoz-Früktoz-Ksilüloz-Galaktoz

Metabolik Hastalık Şüphe Edilen Yenidoğan ve İnfanttaYapılması Gerekli Başlangıç Laboratuvar Testleri (2)-Kan-Tam kan sayımı-Elektrolitler (anyonik gap)-Kan gazları-Ca, glukoz-Amonyak-Laktit asit, pirüvik asit-Karaciğer fonksiyon testleri-Ürik asit ( molibden kofaktör eksikliğinde )-Kan üre nitrojeni ( üre döngüsü enzim bozukluklarında )Sadece yükseklikler değil düĢüklüklükler de anlamlı !

Metabolik Hastalık Şüphe Edilen Yenidoğan ve İnfanttaYapılması Gerekli Başlangıç Laboratuvar Testleri (3)-Beyin omurilik sıvısı-Laktik asit-Amino asitler-Diğer-Bakteriyolojik incelemeler-Akciğer grafisi-Lomber fonksiyon-EKG-EKO-Kraniyal USG

Metabolik Hastalık Şüphe edilem Yenidoğan veİnfantta Yapılması Gerekli İkinci Basamak Testler-Kantitatif amino asit tayini (plazma, idrar ve BOS)-Organik asit analizi (GC-MS)-Karnitin düzeyi (total ve serbest)-Çok uzun zincirli yağ asitleri (serum)-Betahidroksi bütirat (serum)-Serbest yağ asitleri (serum)-Kantitatif orotik asit (idrar)-Galaktoz-1-fosfat üridil transferaz (eritrosit)

Metabolik Hastalık Şüphe Edilen Yenidoğanve İnfantta Yapılması Gerekli Özel Testler-Enzim tayini-Cilt fibroblast kültürleri-Lökositler-Karaciğer-Moleküler DNA çalışmaları-Lökositler-Cilt fibroblastları-Karaciğer ve diğer dokular

Major Klinik Bulgulara Göre Metabolik Hastalıklar-Yenidoğan döneminde ortaya çıkan akutsemptomlar-Tekrarlayan koma atakları-Kronik ve ilerleyici semptomlar-Diğer spesifik bulgular

Metabolik hastalıklarda spesifik semptomlar (1)-Alopesi, angiokeratosis, iktiyozis, plitorti, trikoreksisnodosa, alt ekstremitede ülsere lezyonlar gibi cilt vecilt eklerine ait bulgularProlidaz eksikliğiFabry hastalığı

Metabolik hastalıklarda spesifik semptomlar (2)SialidosisNiemann-Pick Tip BSandhoffFarberKatarakt, “cherry red spot”, korneal depolanma,keratit, mikrokornea, pitosis, eksternal oftalmopleji,retinitis pigmentosa, lens luksasyonu, gibi gözbulguları

Metabolik hastalıklarda spesifik semptomlar (2)-Hemolitik anemi (piroglutamik asidüri) , megaloblastikanemi, pansitopeni, nötropeni, trombositopenigibi hematolojik bulgular-HÜS, nefrokalsinozis, tübülointerstisiyelnefropati, renal polikistler, tübülopati,anormal idrar kokusu, anormal idrar rengi gibiböbrek bulguları.-Osteoporoz, epifizlerde noktasal kalsifikasyon,artrit, eklem kontraktürü gibi iskeletbulgularıHomosistinüri

Metabolik hastalıklarda spesifik semptomlar (3)-İnterstisiyel pnömoni gibi akciğer bulguları-Raynaud fenomeni, tromboembolik olaylar gibi vaskülerbulgular-Delirium, hallusinasyon, mental konfüzyon, mentalregresyon gibi psikiyatrik olaylar.-Ataksi, diskinezi, distoni, intrakranial kalsifikasyon,periferal nöropati, self mütilasyon, senserinöralsağırlık,spastik paraparezi, karpus kallozum agenezisigibi nörolojik olaylar

Metabolik hastalıklarda spesifik semptomlar (4)-Siroz, hepatoselüler yetmezlik, Reyesendromu gibi karaciğer bulguları-Kas krampları, miyoglobinüri, progresifmiyopati gibi kas bulguları-Diyabet, psödodiyabet gibi endokrinbozukluklar-Konjenital malformasyon ve dismorfiksendromlar-Kardiomiyopati gibi kardiyolojik bulgular

Metabolik Hastalıkların TedavisiGenel destek tedavisi-Hidrasyonun düzeltilmesi-Asit-baz dengesinin düzeltilmesi-IV glikoz verilmesi (Hipoglisemiye karşı ve endojen yıkımı önlemek için)-Eşlik eden enfeksiyonların kontrolü-Hastanın beslenmesi (enteral-parenteral)Toksik maddelerin acil olarak vücuttan uzaklaĢtırılması-“Exchange” transfüzyon-Periton diyalizi-Hemodiyaliz-Devamlı hemofiltrasyon-Zorunlu diürez-Son ürünün yerine konması-Kofaktör tedavisi-Enzim tedavisi-Organ transplantasyonu-Gen tedavisiToksik metabolitlerinbirikiminin önlenmesi-Substratın diyetten çıkarılması( galaktozemi)-Substart esansiyel ise alımının kısıtlanması (FKU)Toksik metabolitin birikiminin önlenmesi-Alternatif yol tedavisi-Hastalığa özel formulalar

Kalıtsal metabolik hastalık şüphesi ile kaybedilen vakalardauygulanacak pre ve post mortem protokol(1)-Kan (10-20 ml)-serum ve plasma (-20 C de dondur)kantitatif amino asit, karnitin ve ketoncisimlerin tayini için-eritrosit ve lökosit fraksiyonueritrositleri 4 C de sakla, enzim çalışması,peroksizomal çalışmalar içinlökositler -20 C de dondur, enzim-DNAçalışması için-İdrar (20-30 ml) - 20 C de dondur, organik asit,amino asit, orotik asit ve benzerleri için-Vücut sıvıları (BOS gibi)

Kalıtsal metabolik hastalık şüphesi ile kaybedilen vakalardauygulanacak pre ve post mortem protokol(2)-Cilt (3-4 mm)“full-thickness” cilt biyopsisi (steril, alkolile saha temizliği) steril kültür ortamındaveya salin glukoz solusyonunda sakla,fibroblast kültürü yap-Doku (karaciğer, kalp, kas, beyin gibi)kuru buzda, alimünyum folyo içinde -20 C desakla, ışık mikroskopisi ve elektronmikroskopi incelemesi için

TÜM ÇOCUKLAR SAĞLIKLI, MUTLU YAġASIN.......METABOLĠK HASTALIKLI ÇOCUKLAR DA ÖLMESĠN.....

atokatli@hacettepe.edu.tr