fibrinojen depo hastalıÄı
fibrinojen depo hastalıÄı
fibrinojen depo hastalıÄı
You also want an ePaper? Increase the reach of your titles
YUMPU automatically turns print PDFs into web optimized ePapers that Google loves.
FİBRİNOJEN<br />
DEPO HASTALIĞI<br />
Yrd.Doç.Dr. Güldal YILMAZ<br />
Gazi Üniversitesi Tıp Fakültesi<br />
Tıbbi Patoloji Anabilim Dalı<br />
Ankara
Fibrinojen Depo Hastalığı<br />
• H. K., 5 yaşında, Kız çocuğu<br />
• Şikayet: Karında şişlik<br />
• Özgeçmiş: 8 aylıkken karında şişlik ve sık sık ishali<br />
olması nedeniyle başvurduğu dış merkezde<br />
hepatomegali saptanan hastada <strong>depo</strong> hastalığı<br />
düşünülmüş, ancak kesin tanı konulamamış.<br />
• Soygeçmiş: Anne ve babası arasında 2. dereceden<br />
akrabalık (+). Olgumuzun sağ ve sağlıklı olduğu<br />
belirtilen dört kardeşi olup, annesinin iki abortus<br />
öyküsü varmış. Anneannesinin ise sirozdan öldüğü<br />
biliniyormuş.
Fibrinojen Depo Hastalığı<br />
• Radyoloji: Doppler USG: Karaciğer büyüklüğü (15 cm).<br />
Steatoza sekonder parankim homojenitesi artmış.<br />
• Laboratuvar:<br />
‐ AST, ALT, ALP, GGT, bilirübin ve vitamin D düzeyleri<br />
yüksek; Hb, Hct, eritrosit sayısı, albümin, kreatinin<br />
düşük.<br />
‐ Metabolik incelemeler ApoB, tüm kolesterol tipleri,<br />
trigliserit, d‐dimer ve <strong>fibrinojen</strong> düzeyleri düşük.<br />
Glikojen <strong>depo</strong> hastalığına yönelik enzimatik testler<br />
normal.
Fibrinojen Depo Hastalığı<br />
• Patoloji:<br />
‐ Dış merkezde 2.5 yıl önce yapılan karaciğer biyopsisi<br />
<strong>depo</strong> hastalığı ile uyumlu olarak değerlendirilmiş,<br />
ancak spesifik birikim görülememiş.<br />
‐ GÜTF’de yapılan yeni karaciğer iğne<br />
biyopsisinde, karaciğer mikroanatomisinin septa<br />
formasyonları ile kısmen bozulduğu izlenmiş olup,<br />
parankimde yaygın hepatosit sitoplazmalarını<br />
dolduran kümelenmiş eozinofilik materyal dikkat<br />
çekmiştir. Steatoz ya da belirgin bir inflamatuar<br />
aktivite izlenmemiştir.
Fibrinojen Depo Hastalığı<br />
Hepatosit sitoplazmalarını dolduran kümelenmiş<br />
eozinofilik materyal H&E, x400
Fibrinojen Depo Hastalığı<br />
Hepatosit sitoplazmalarını dolduran kümelenmiş<br />
eozinofilik materyal H&E, x1000
Fibrinojen Depo Hastalığı<br />
Hepatosit sitoplazmalarını dolduran kümelenmiş<br />
eozinofilik materyal H&E, x1000
(Yalancı) Buzlu<br />
cam görünümü<br />
Histokimya İmmünhistokimya Elektron<br />
mikroskopi<br />
Glikojen PAS(+), d(‐) ‐ Glikojen<br />
Siyanamid PAS(+), d(‐) ‐ Glikojen (dilate DER)<br />
Tip IV Glikojen<br />
<strong>depo</strong> hastalığı<br />
LaFora hastalığı<br />
PAS(+), d(‐)<br />
Kolloidal<br />
demir (‐)<br />
PAS(+), d(+)<br />
Kolloidal<br />
demir (+)<br />
‐ Glikojen<br />
(fibriler+granüler,<br />
membran ‐)<br />
‐ Fibril‐benzeri,<br />
elektron yoğun<br />
kümelenmeler<br />
Fibrinojen PAS(‐) Fibrinojen (+)<br />
C3, C4 (±)<br />
Granüler/fibriler,<br />
parmak izi patterni,<br />
(dilate GER içinde)<br />
Üremi PAS(+), d(+) DER<br />
Hepatit B PAS(±) HBsAg (+) Viral inklüzyon (DER)
Fibrinojen Depo Hastalığı<br />
Histokimya<br />
Hepatosit sitoplazmalarında saptanan<br />
birikimler:<br />
• PAS (‐), dPAS (‐)<br />
• Kolloidal demir (‐)<br />
• Trikrom (‐)<br />
(orta‐ağır derecede fibrotik aktivite)
Fibrinojen Depo Hastalığı<br />
Histokimyasal olarak Trikrom ile<br />
orta derecede fibrotik aktivite x100
Fibrinojen Depo Hastalığı<br />
Histokimyasal olarak Trikrom (-) x1000
Histokimyasal olarak PAS (-) x100<br />
Fibrinojen Depo Hastalığı
Fibrinojen Depo Hastalığı<br />
Histokimyasal olarak PAS (-) x1000
Fibrinojen Depo Hastalığı<br />
Histokimyasal olarak dPAS (-) x1000
Fibrinojen Depo Hastalığı<br />
Histokimyasal olarak Kolloidal demir (-) x1000
Fibrinojen Depo Hastalığı<br />
İmmünhistokimya<br />
Hepatosit sitoplazmalarında saptanan<br />
birikimler:<br />
• Fibrinojen (+)<br />
• Kompleman 3 (‐)
Fibrinojen Depo Hastalığı<br />
İmmünhistokimyasal olarak Fibrinojen ile diffüz, kuvvetli,<br />
sitoplazmik birikimerde pozitif boyanma SBP, x400
Fibrinojen Depo Hastalığı<br />
İmmünhistokimyasal olarak Fibrinojen ile diffüz, kuvvetli,<br />
sitoplazmik birikimerde pozitif boyanma SBP, x1000
Fibrinojen Depo Hastalığı<br />
İmmünhistokimyasal olarak C3 (±) SBP, x1000
• Elektron mikroskobik<br />
inceleme: Endoplazmik<br />
retikulumun (ER) dilate<br />
sisteralarında yaygın, çeşitli<br />
şekil ve boyutlarda, “parmak<br />
izi patterni” oluşturan<br />
eğrilerden meydana gelen,<br />
çok sayıda mikrotübüler yapı<br />
şeklinde elektron‐yoğun<br />
intrasitoplazmik birikimler<br />
gözlenmiştir. Az sayıda<br />
hepatositte ise bu birikimlere<br />
eşlik eden yağ vakuolleri<br />
görülmüştür.<br />
Fibrinojen Depo Hastalığı
Fibrinojen Depo Hastalığı<br />
Kısa bilgiler…<br />
• Hepatik <strong>fibrinojen</strong> <strong>depo</strong> hastalığı (FDH) sıklıkla<br />
asemptomatik bir hastada anormal AST‐ALT<br />
düzeyleri ile bulgu verir.<br />
• Hepatomegali (±)<br />
• FDH, çocuklarda inflamasyon ve portal<br />
fibrozise yol açan önemli bir hastalıktır.<br />
Erişkinlerde dekompanse siroz bulguları<br />
oluşturur.
Fibrinojen Depo Hastalığı<br />
Kısa bilgiler…<br />
• Fibrinojen, tümüyle karaciğerde sentezlenen yüksek<br />
moleküler ağırlıklı bir plazma proteinidir.<br />
• Dolaşan molekül bir dimerdir ve her yarısı 3 farklı gen<br />
tarafından kodlanan 3 polipeptid zincirinden (Aα, Bβ<br />
ve γ) oluşur.<br />
• Fibrinojen bozukluklarının bir alt grubu<br />
hepatositlerin granüllü ER’unda inklüzyonlar ile<br />
seyreden moleküler bir anomali olarak ortaya<br />
çıkmıştır.
Fibrinojen Depo Hastalığı<br />
Kısa bilgiler…<br />
• Bu durum, <strong>fibrinojen</strong> gamma zincir genindeki (FGG)<br />
mutasyonlar ile ilişkilidir.<br />
• Hem erişkinler hem de çocuklarda karaciğerde <strong>depo</strong><br />
hastalığı ve kronik karaciğer hastalığı şeklinde<br />
seyreden kalıtımsal hipo<strong>fibrinojen</strong>emi ile sonuçlanır.<br />
• Erişkinlerde Fibrinojen Brescia mutasyonu<br />
Çocuklarda Fibrinojen Aguadilla mutasyonu<br />
• Bunların dışında Angers ve Al duPont mutasyonları<br />
(inklüzyon cismi oluşumunu tetikleyen) da<br />
tanımlanmıştır.
Fibrinojen Depo Hastalığı<br />
Sonuç<br />
• Nadir<br />
• Metabolik incelemeler dikkatle gözden geçirilmeli<br />
• Karaciğerde hepatosit sitoplazmalarında:<br />
‐ H&E boyası: Kümelenmiş eozinofilik materyal<br />
‐ İmmünhistokimya: Fibrinojen (+)<br />
‐ Elektron mikroskopi: “Parmak izi patterni”nde<br />
inklüzyonlar<br />
• Metabolik hastalık sorgulanan olgularda<br />
elektron mikroskobik incelemeye uygun doku örneği<br />
gönderilmesi önemli
Teşekkür ederim…
Change language