22.03.2014 Views

F. Tularensis - Klimik

F. Tularensis - Klimik

F. Tularensis - Klimik

SHOW MORE
SHOW LESS

Create successful ePaper yourself

Turn your PDF publications into a flip-book with our unique Google optimized e-Paper software.

TULAREMİ<br />

KORUNMA – KONTROL VE<br />

AŞI ÇALIŞMALARI<br />

Meliha Meriç Koç<br />

Kocaeli Üniversitesi Tıp T p Fakültesi<br />

Klinik Bakteriyoloji ve Enfeksiyon<br />

Hastalıklar<br />

kları Anabilim Dalı


F. tularensis’ in bulaş yolları<br />

• Kontamine tozlarının inhalasyonu<br />

• Kan emen artropodların ısırığıığı<br />

• Enfekte hayvanlarla, ölüleriyle leriyle ya da etleriyle<br />

temas<br />

• Kontamine suların n ve besinlerin tüketilmesit


Tularemi’den<br />

Korunma ve<br />

Kontrol<br />

1. Çevresel<br />

2. Bireysel<br />

Tarnvik & Berglund. Tularemia. Eur Respir J 2003


Çevresel Kontrol YöntemleriY<br />

• Hasta hayvanların n tespiti ve tedavisi<br />

• Hayvan ölülerinin lerinin gömülmesig<br />

• Kemiriciler ve artropodlarla savaş<br />

• Su kaynaklarının n klorlanması


Eğitim<br />

• Hedef kitle:<br />

• Endemik bölgede b<br />

yaşayanlar<br />

ayanlar<br />

• Avcılar<br />

• Veterinerler<br />

• Doktorlar<br />

• Diğer sağlık çalışanları<br />

• Laboratuvar çalışanları


Salgın n durumlarında<br />

• Orofaringeal tularemi<br />

• Su kaynaklı<br />

• Klorlanmamış<br />

ya da kaynatılmam<br />

lmamış<br />

su kullanımından<br />

ndan<br />

kaçınma<br />

• Günlük k kullanım m için i in (diş fırçalamak, banyo yapmak) suyun<br />

klorlanması<br />

• Su kaynaklarının n kemiricilerden korunması<br />

• Besin kaynaklı<br />

• Besinlerin dikkatli yıkanmasy<br />

kanması<br />

• Yiyecek depolarının n kemiricilerden korunması<br />

• Hayvan dışd<br />

ışkıları ile kontamine olmuş gıdaların n tüketilmemesit<br />

• Av hayvanlarının çok iyi pişirilerek irilerek tüketilmesi t<br />

WHO Guidelines on Tularemia, , 2007


• Respiratuvar ya da ulseroglanduler tularemi<br />

• Toz ve aerosollerin solunmasından ndan kaçınma (hayvancılık k ve<br />

çiftçilik ilik ile uğrau<br />

raşanların n tozlu ortamlarda maske takması)<br />

• İnfeksiyonu<br />

taşı<br />

şıyabilecek hayvanların n avlanmasından<br />

ndan<br />

kaçınılmal<br />

lmalı<br />

• Hayvan ölüleriyle leriyle ya da etleriyle temas öncesi eldiven giyilmesi<br />

• Hayvanlarla ( evcil ya da değil) temas sonrası ellerin<br />

yıkanması<br />

• Ev hayvanlarının n hastalık k belirtileri açısından a<br />

kontrol edilmeleri<br />

ve yakın n temastan kaçınılmas<br />

lması<br />

• Kan emen artropodlardan korunma (kapalı giysiler giyme,<br />

kovucu sprey kullanımı)<br />

WHO Guidelines on Tularemia, , 2007


Hastanelerde İnfeksiyon<br />

Kontrol Önlemleri<br />

• İzolasyon: insandan insana geçiş gösterilmediğinden<br />

inden<br />

önerilmiyor<br />

• CDC/HICPAC 2007 standart önlemler:<br />

• El yıkamay<br />

• Eldiven takma(mukozalar, vücut v<br />

sıvılars<br />

ları ve yaralar..vb)<br />

• Maske ve gözlg<br />

zlük k (mukozalar ..vb)<br />

• Önlük k (kan ya da vücut v<br />

sıvılars<br />

larının n sıçrama s<br />

riski olan girişimler)<br />

imler)<br />

• Hasta bakım m ekipmanları tek kullanıml<br />

mlık k olmalı<br />

Center for Infectious Disease Research and Policy (CİDRAP), 2009


Dekontaminasyon<br />

• Kontamine yüzeyler: 1/10 sulandırılm<br />

lmış<br />

çamaşır r suyu<br />

• Kontamine giysi ve cilt: sabun ve su<br />

• Kontamine su: standart klorlama işlemii<br />

• Çevresel<br />

kontaminasyon: öneri yok<br />

CİDRAP, 2009


Otopsi ve Defin İşlemleri<br />

• CDC standart önlemler<br />

klavuzu<br />

• Atopsi sırasında:<br />

maske, gözlük,<br />

çift eldiven, uzun<br />

önlük,galoş..vb<br />

• Defin sırass<br />

rasında: rutin önlemler alınmal<br />

nmalı ve ceset ile<br />

temastan kaçınılmal<br />

lmalı ve mumyalanmadan direk<br />

gömülmeli<br />

CİDRAP,2009


Laboratuvar önlemleri<br />

• İnfektif<br />

doz: solunum yoluyla 10-50<br />

cfu bakteri (McCrumb(<br />

McCrumb,1961)<br />

• İnsidans: : 5.7/1000 risk altındaki<br />

laboratuvar çalışanı (Burke,, 1977)<br />

• Biyogüvenlik<br />

seviyesi 2<br />

• F.tularensis<br />

subsp. novicida ve LVS<br />

• Biyogüvenlik<br />

seviyesi 3<br />

• F.tularensis<br />

subsp. tularensis<br />

• F. <strong>Tularensis</strong> subsp. holarctica ve mediasiatica<br />

• WHO 2007<br />

• Tüm suşlar<br />

için in en az biyogüvenlik<br />

düzeyi 3 olan laboratuvarlar<br />

• Tek giriş<br />

• Çift kapı<br />

• Negatif basınçlı<br />

• Biyogüvenlik<br />

2 ve 3 kabinleri


Temas sonrası profilaksi<br />

• Erişkin (Hamileler dahil):<br />

• Doksisiklin<br />

2x100mg PO 14 güng<br />

• Siprofloksasin 2x500mg PO 14 güng<br />

• Çocuklarda:<br />

• Doksisiklin<br />

• Siprofloksasin 2x15mg/kg (<br />

45kg 2x100mg PO 14 güng<br />

2x15mg/kg (max:1g) PO 14 güng<br />

Dennis DT, et al. JAMA 2001


AŞI ÇALIŞMALARI


Aşı<br />

Çalışmaları<br />

• >50 yıldy<br />

ldır<br />

• Humoral yanıt Antikorlar 8 -25 yıl y<br />

• **Hücresel bağışı<br />

ğışıklık<br />

Oyston PCF, J Med Microbiol 2008<br />

Conlan JW, Ann NY Acad Sci 2007


Aşı<br />

Çalışmaları<br />

• Ölü aşılar<br />

• Polisakkarit ve antijen aşıa<br />

şıları<br />

• Canlı atenue aşılar


Ölü aşılar<br />

• Foshay aşıları (ısı-formalinle)<br />

• Yan etkileri ↑<br />

• Ak yanıtı için in uzun süre s<br />

düşük d k dozda maruziyet gerekli<br />

• F.tularensis<br />

suşlar<br />

larının asit ekstraksiyonu<br />

• İnsanda:<br />

• düşük k seviyede bir koruyuculuk,<br />

• hastalığı<br />

ığın n daha ılımlı geçmesini sağlad<br />

ladığı<br />

• İyonize radyasyon ile öldürülmüş F.tularensis<br />

aşısı<br />

• düşük k seviyede bir koruyuculuk<br />

Foshay L, Am J Public Health 1942<br />

Kadull PJ, J Immunol 1950<br />

Gordon M, J Infect Dis 1964


Polisakkarit ve Antijen aşıa<br />

şıları<br />

• Lipopolisakkarittin (LPS) O antijen komponenti<br />

• F. tularensis subsp. tularensis dışındaki türlere t<br />

karşı<br />

koruyucu<br />

• LPS’nin<br />

izole edildiği i alt türe t<br />

karşı<br />

koruyucu<br />

• FobA, , 43kDa dışd<br />

membran proteini ve 17kDa lipoprotein<br />

• Yüksek düzeyde d<br />

immunojenik<br />

• Oluşan bağışı<br />

ğışıklık k koruyucu değil<br />

• Antijen ve adjuvan karışı<br />

ışımları<br />

• Daha başar<br />

arılı olacağı<br />

düşünülmekte<br />

• Adjuvanların fonksiyonu?<br />

• Genetik aşıa<br />

şılar<br />

ümit vericidir<br />

Oyston PCF, J Med Microbiol 2008


Canlı Atenue Aşılar<br />

• İlk canlı atenue aşı<br />

suşu (LVS)<br />

F.tularensis<br />

subsp. holarctica suşudur<br />

udur<br />

• FDA tarafından<br />

‘inceleme aşamasa<br />

amasında bir<br />

ilaç’<br />

olarak onaylanmış<br />

ıştır<br />

Conlan JW, Ann NY Acad Sci 2007<br />

Eigelsbach HT, J Immunol 1961


Canlı Atenue Aşılar<br />

lar (LVS)<br />

• En geniş insan çalışması (ABD’de ordu<br />

elemanları)<br />

• Deneklere 10-52<br />

cfu virulan F. tularensis subsp.<br />

tularensis (SCHU S4) solutulmasını takiben,<br />

• Aşılanmamış<br />

grupta %75<br />

• Foshay aşısıyla aşıa<br />

şılanmış<br />

kişilerde ilerde %60<br />

• LVS ile aşıa<br />

şılanmış<br />

olanlarda ise %17 hastalık<br />

oluşmu<br />

muş<br />

Saslaw S, Arch Intern Med 1961


Canlı Atenue Aşılar<br />

lar (LVS)<br />

• LVS aşıa<br />

şısının n uygulama yolu ile koruyuculuk<br />

düzeyi<br />

• SHCU S4 (aerosol(<br />

aerosol):<br />

• Aerosol LVS > Subkutan LVS<br />

• SHCU S4 (subkutan(<br />

subkutan):<br />

• Subkutan LVS = Aerosol LVS<br />

Hornick RB, Bacteriol Rev 1966


• LVS henüz z lisans alamamasının n nedenleri:<br />

• İnsanda hastalık k yapma potansiyeli,<br />

• Yan etkilerinin bilinmemesi,<br />

• İmmun<br />

yetmezliği i olanlarda etkinliğinin inin bilinmemesi,<br />

• F. tularensis’ in alt türlerinde t<br />

eşit e<br />

düzeyde d<br />

koruyuculuğu u sağlayamamas<br />

layamaması.<br />

Isherwood K, Advanced Drug Delivery Reviews 2005<br />

Oyston PCF, J Med Microbiol 2008


SCHU S4 suşu ile aşıa<br />

çalışmaları<br />

• LVS’nin<br />

atenuasyonundan sorumlu olan mutasyonların<br />

SCHU S4 suşu üzerinde oluşturulmas<br />

turulması<br />

• Aminoasit ve pürin p<br />

sentez yolundaki gen mutasyonları<br />

• Hücre içi i i büyüme b<br />

üzerine etkili bir gen grubu<br />

Griffin KF, FEMS Immunol Med Microbiol 2007<br />

Oyston PCF, J Med Microbiol 2008


Özet<br />

• Günümüzde henüz z lisans alan bir aşıa<br />

yok<br />

• Korunma için i in en önemli yol;<br />

• eğitim<br />

• su kaynaklarının n klorlanması ve<br />

denetimi…………


Teşekk<br />

ekkürler

Hooray! Your file is uploaded and ready to be published.

Saved successfully!

Ooh no, something went wrong!