Temel Farmakokinetik
Temel Farmakokinetik
Temel Farmakokinetik
Create successful ePaper yourself
Turn your PDF publications into a flip-book with our unique Google optimized e-Paper software.
<strong>Temel</strong> <strong>Farmakokinetik</strong> 217<br />
Bu denklemin sıfırdan sonsuza integrali alınırsa,<br />
C p = Ae^at +Be" pt<br />
(11.164)<br />
denklemi elde edilir. A ve B, integral sonunda ortaya<br />
çıkan ve verilen dozu da içeren katsayılardır (Birimleri<br />
derişim birimleridir).<br />
11.163 ve 11.164 denklemlerindeki a ve p terimleri<br />
sistemi belirleyen mikrohız değişmezlerinin karmaşık<br />
birer fonksiyonlarıdır. Bunlar açılınca 10 ,<br />
ve<br />
1<br />
a = - 2<br />
(k 12 +k 21 + k el ) +<br />
A/(K 12 H-K 21+ K el ) 2 -4K 2l K el<br />
11.165)<br />
P = İ 2 W(K 12 +K 2l+ K el ) 2 (11.166)<br />
-4K 2l K el<br />
denklemleri elde edilmektedir. A ve B katsayıları da<br />
aşağıdaki şekilde açılmaktadır:<br />
İki kompartımanlı modeli belirleyen iki önemli denklem<br />
daha vardır:<br />
ap = k 21 k el (11.169)<br />
a + p = k 12 +k 21 + k e (11.170)<br />
Bu denklemler, görüldüğü üzere, mikrohız değişmezleriyle<br />
makrohız değişmezleri arasındaki ilişkiyi göstermektedir.<br />
<strong>Farmakokinetik</strong> parametreler<br />
İV veriliş sonrası farmakokinetik parametrelerin bulunuşu<br />
şu şekilde yapılmaktadır 10 :<br />
Deneysel olarak elde edilmiş olan plazma veya serum<br />
derişi m leri soyma yöntemiyle soyularak, sistemi tanımlayan<br />
iki üslü denklem bulunur. Bu, 11.164 denklemi<br />
şeklindedir (Denklemdeki katsayıların işaretlerinin<br />
ikisinin de'+' olduğuna dikkat çekeriz). Denklemdeki<br />
en küçük üs, tanım olarak, (3 ve geriye kalan daha büyük<br />
üs de a'dır.<br />
A = P(«-k 2ı)<br />
V p (a-P)<br />
(11.167) t=0'daki plazma derişimine C° denirse,<br />
B = P(k2i-P)<br />
Vp(a-P)<br />
(11.168)<br />
q = —= A+B<br />
P<br />
v p<br />
(11.171)<br />
A ve B katsayılarının verilen doz ile doğru orantılı oldukları<br />
açıktır.<br />
denklemi geçerlidir (C p 'ın değerinin sıfır olmadığı<br />
açıktır).<br />
Tablo 11.6 75 mg I.V. etkin madde plazma verileri<br />
t C İn C şapka R İn R<br />
0 16.4 2.80 7.05 9.38 2.24 eğim = -1.06<br />
0.25 14.2 2.66 6.96 7.28 1.99 kesişim = 2.26<br />
0.50 12.53 2.53 6.88 5.65 1.73 rkare = 1.00<br />
0.75 11.17 2.41 6.79 4.38 1.48<br />
1 10.09 2.31 6.70 3.39 1.22 alfa = 1.06<br />
2 7.56 2.02 6.37 1.19 0.17 A = 9.59<br />
3 6.44 1.86 6.05 0.39 -0.94<br />
4 5.85 1.77 eğim = -0.0509<br />
6 5.16 1.64 kesişim = 1.95<br />
8 4.65 1.54 rkare = 1.00<br />
12 3.18 1.34<br />
16 3.12 1.14 beta = 0.0509<br />
24 2.09 0.74 B = 7.05