Temel Farmakokinetik

214 Modern FarmasöîikTeknoloji
Yarı-logaritmik grafik
3,000
i
2,000
1,000
0,000-
-1,000-0 1
Illtlillll
-2,000- •-„•"i"'- '--"
-3,000-
-4,000-
Jİtl|SİŞIİS:
IlSfİ İIIIİİil
pil llipilİ >
t(saat)
•in C-t
•İn Cs-t
!n R-t
Ay ir m;
Şekil 11.33 Örnek 11.6'nın yarı-logaritmik grafiği
Uzak bölgede kalan altı noktanın tanımladığı doğru
denklemi en küçük kareler yöntemiyle bulununca, şu
değerler elde edilmektedir:
eğim = -0.392, kesişim = 1.873 ve r 2 = 0.999. Buradan
doğrunun denklemi,
İn C= 1.873-0.3921 (11.150)
olarak ortaya çıkar. Bu denklemin an-tilogaritması alınırsa,
C = 6.51 e" 039; (11.151)
bulunur. Denklemin solundaki C, Ğ apka , yani kestirim
derişimlerini vermektedir. 6.51 değeri ise, C 1 değerini
ve 0.392 de k d 'yi göstermektedir, r 2 0.999 çıktığı için
çok iyi bir uyum olduğu görülmektedir.
Bunçlan sonra yakın bölgeye geçilir. 11.150 veya 11.151
denklemine yakın bölgedeki t değerleri konarak C şapka
değerleri hesaplanır. BunlarTablo 11.5'in dördüncü sütunundadır.
Bundan sonra, tablonun ikinci sütunundan dördüncü
sütun değerleri çıkartılarak beşinci sütun olarak yazılır
(R). Bunların değerleri eksidir. Bundan dolayı, elde eksiyi
tutarak mutlak değerlerinin doğal logaritmalarını
alınır ve altıncı sütuna yazılır. Arkasından İn R'ler zamana
karşın 11.33 grafiğine geçirilir. Grafikte bir doğru
elde edildiği görülür (Şekil 11.33). Bu doğrunun eğimi
ve kesişim değerleri hesaplanır:
eğim = -0.926, kesişim = 2.212 ve r 2 = 1.00.
Buradan doğrunun denklemi,
in R = 2.213 -0.9261 (11.152)
olarak ortaya çıkar. Bu denklemin antilogaritması alınırsa,
R - 9.14 e 0926t (11.153)
bulunur. 11.151 ve 11.153 denklemleri birleştirilirken
eldeki eksi, C 2 'nin önüne konur. Böylece,
C = 6.51 e~ 0392t -9.14 e" 0 ' 9261 (1 1.154)
denklemi elde edilmiş olur. Plazma profilini tanımlayan
sonuç denklem budur. Bu denklemde C, ve C 2 'nin
birbirine eşit olmadığı görülmektedir. Dolayısıyla, gecikme
süresi denetimi yapılır:
t _ lnC 2' inC ı _ 2.213-1.873
k a ~k d ~ 0.928-0.392
= 0.636 saat = 38.2 dakika.
Bu çıkan değer anlamlı bir gecikme süresinin varlığını
göstermektedir (10 dakikanın altı anlamsız kabul edilmektedir).
Esasen, Şekil 11.33'de de doğruların ordinat
ekseni üzerinde kesişmedikleri de ayrıca görülmektedir.
Kesiştikleri noktanın apsis değeri t o 'dır. Dolayısıyla, anlamlı
bulunan bu değer, grafikle de doğrulanmıştır.