Temel Farmakokinetik

Temel Farmakokinetik 203
Örnek 11.5
8,000-p-
7,000-
6,000-
5,000-
4,000-
3,000
2,000
1,000
0,000
0 3 4
tson(saat)
Şekil 11.22 Sigma-minus profili
Örnek 11.5
Örnek 11,4'deki verileri kullanarak farmakokinetik parametreleri
Sigma-minus yöntemiyle hesaplayın.
Örnek 11.4'den: k. = 0.680 saat 1 ve hız denklemi:
d
Yeniden tablo yapılınca:
İn hız = 6.55-0.680t (11.85)
Tablo 11.3 Örnek 11.5 idrar toplama sonuçları
Süre
saat
Au
mg
t son
saat
Atılmış
mg
Atılacak
mg
İn
(Atılacak)
0-0.25 160 0.25 160 841 6.735
0.25-0.5 140 0.5 300 701 6.553
0.5-1 200 1 500 501 6.217
1-2 250 2 750 251 5.525
2-4 188 4 938 63 4.143
4-6 46 6 984 17 2.833
Buradan,
hız
=11.8 mg/saat çıkar.
Bu hızın k d 'ye bölünmesi, 6. saatten sonra atılacak etkin
madde miktarını vermektedir 10 :
Bu durumda
hız.
A. t-> ~ - •
, hız. 11.8
= —-1 = = 174 mg
k d 0.680
olmaktadır. Yerlerine koyarsak,
(11.95)
A:=Ar* : +Ar (11.96)
A =984 + 17.4 = 1001 mg.
bulunur. Bu değer kullanılarak tablonun 5. kolonu
oluşturulmuştur. Tablonun 4. kolonunun son değeri
A^'d ir.
Tablonun 1. kolonu idrar toplama aralıklarını, 3. kolon
ise, İdrar toplama aralığının bitiş noktalarını göstermektedir.
2. kolon, o aralıkta atılmış olan etkin madde
miktarını vermektedir. 4. kolon yığılmalı atılmış miktarı
göstermektedir. 5. kolon, henüz atılmamış, fakat atılacak
miktarı ve 6. kolon da bu miktarın doğal logaritmasını
vermektedir.
İdrarın alındığı son noktadaki (6. saat) atılma hızını,
11.85 denkleminde t yerine 6 koyarak buluruz:
İn (hız), =6.55-0.680.6 (11.94)
Tablonun 6. kolonu, t son 'a karşın grafiğe geçirildiğinde
Şekil 11.22 elde edilmektedir:
Bu doğrunun eğimi = -0.676, kesişimi = 6.89 ve r 2 = 1.00
bulunmuştur. Buradan k d = 0.676 saat" 1 olarak çıkar.
Her üç yöntemle bulunan hız değişmezleri birbirlerine
çok yakın çıkmıştır (iki idrar, bir plazma verisi).
Yöntemlerin kıyaslanması
Hız yönteminin daha çok gürültüye duyar olduğu,
buna karşılık Sigma-minus yönteminin daha tutarlı