Temel Farmakokinetik

VI
Modern Farmasötik Teknoloji
Bu grafikte de tipik bir tek kompartımanlı model İ.V.
veriliş sonrası profili izlenmektedir. Noktalar tam bir
doğru davranışı göstermiştir. Bu doğrunun en küçük
kareler yöntemiyle çözümlemesi yapılınca,
Eğim = -0.687, kesişim = 1.59 ve r 2 = 1.00 bulunmaktadır.
Buradan farmakokinetik parametrelere geçilince:
k, = 0.687 saat 1
•
0-693 , ,
t V7 1/2 = = 1.01 saat
0.687
Kesişimin antilogaritması C o değerini verecektir:
C — arıtiln 1.59 = e 159 = 4.91 pg/mL
Sigma-minus yöntemi
Farmakokinetik parametrelerin hesaplanmasında kullanılan
ikinci yöntemdir. 11.82 denkleminin sıfırdan
t'ye integrali alındığında 11.88 denklemi elde edilmektedir
7 :
(11.88)
Burada A u , t süresine kadar idrarla değişmeden atılmış
yığıl malı etkin madde miktarını göstermektedir. Bu
denklemde t yerine konunca, İdrardan sonsuza kadar
atılan değişmemiş etkin madde miktarı çıkacaktır
11.35 denkleminden giderek
D
(11.86)
u
k,
c
(11.89)
yazılır ve değerler yerine konursa,
20mg/kg . 50kg . lOOOpg/mg _ _ ,
V dext - ^ * . * - 203862 mi
4.91pg/mL
k A
11.88 denkleminde ei 0 yerine A°° konulup denklem
k d
değiştirilirse, 11.90 denklemi elde edilir:
A u =A:(1-e- M ) (11.90)
bulunur. Burada birimlere ve dozun hesaplanışına dikkat
etmek gerekir. Bulunmuş olan bu hacim değeri V dext
olmaktadır.
A u — A u
A u
-kdt
A u e
-k„t
A u — A u e
(11.91)
(11.92)
CI = k d V d = 0.687 . 203862
= 139918 mL./saat = 2.33 L/dakika
Bu da, sistemik veya toplam klirenstir.
MRT lv . = — = —— = 1.46 saat
,v
k d 0.687
AUC = — (11.87)
Bu denklem doğal olarak İV enjeksiyon içindir. Yeri ne konulunca,
bulunmaktadır.
4.91
AUC = 0.687
= 7.15 pg saat/mL
A - A u terimi, idrarla henüz atılmamış, fakat t süresinden
sonra atılacak miktarı göstermektedir.
Bu denklemin iki tarafının doğal logaritması alınınca,
in(A:-AJ = lnA:-k d t (11.93)
denklemi elde edilir. Eşitliğin sol tarafı t'ye karşın grafiğe
geçirilirse elde edilecek doğrunun eğimi -k d 'yi verecektir
(Şekil 11.22):
Bu profilin elde edilebilmesi için A~ 'un saptanması
gerekmektedir. Bu da, iyi tasarlanmış bir idrar çalışmasıyla
gerçekleştirilebilir. Bunun için idrartoplama süresi
7-8 yarı ömrü bulmalıdır. Örnek 11.5 bunun uygulamasını
göstermektedir.