Temel Farmakokinetik

Temel Farmakokinetik 197
İlaçla tedavide genellikle çok dozlu ilaç verilmesi uygulandığından,
hastanın kan düzeyi denge durumunda
olmaktadır. Denge durumunda da C max ve C min 'lar az da
olsa yükselmeye devam etmektedir. Yani asimptotik
bir yükselme görülmektedir. Ancak bu asimptotun %
90-95'ine ulaşılmış olunması ve kan düzeylerinin tedavi
penceresi içinde olmasından dolayı bu husus, bir
mahzur teşkil etmez. Asimptota ulaşma gidişatı Şekil
11.17'de gösterilmiştir. 3
Hem C 'lar, hem de C . 'ler
asimptota gitmektedir.
~ max mın
elde edilecektir.
A UC-=C-t
n-l-m (11.70)
Deneysel olarak, denge durumundaki bir zaman aralığında
plazma düzeyleri saptanmışsa, o aralıktaki alan
trapez yöntemiyle bulunur (Bkz. Bölüm 22) ve 11.68
denkleminden giderek ortalama düzey hesaplanabilir.
Bu hesapla bulunan C~ rt , 11.69 denkleminden bulunandan
daha doğru olacaktır (Niye?).
İt 2t 3t 4t 5t Şt
Şekil 11.17 Kan profilinin asimptota gitmesi
Ortalama plazma düzeyi: Yukarıda görüldüğü gibi
plazma düzeyi, dalgalanma göstermektedir. Bir dozlama
aralığında ortalama bir düzey düşünülürse yaklaşık
olarak:
£ ^~max ^min (11.67)
Bağıl Zaman: Bağıl zaman kavramı burada da sözkonusu
edilebilir, t yerine 9 kullanılabilir. Dozlama aralığı
da t 1/2 'ye göre yorumlanabilir:
8 = (11.71)
olacaktır ve bu süreçteki eğri altında kalan alan:
AUC - C ort T
n-1-in
(11.68)
olacaktır. Bu parametreler denge durumu İçin düşünülürse,
~ max mın
C AKİ (11.69)
e (epsilon), t 1/2 'ye göre bağıl dozlama süresini göstermektedir.
x = et v2 olacağından, 11.63 denklemi
c .^t 1 " 2 -}2~ (11.72)
nt
V. , L d 1-2"
şekline dönüşecektir. Süre 11.44 denkleminden ve
dozlama aralığı da 11.71 denkleminden tanımlanmıştır
(yani t — 0t 1/2 ve T = et V2 ).