streptokok enfeksiyonu ile ilişkili pediatrik otoimmün nöropsikiyatrik ...
streptokok enfeksiyonu ile ilişkili pediatrik otoimmün nöropsikiyatrik ... streptokok enfeksiyonu ile ilişkili pediatrik otoimmün nöropsikiyatrik ...
Tablo 17. HLA- DRB3 lokusu istatistik değerleri HLA-DRB3 PANDAS KONTROL TOPLAM P DEĞERİ ANLAMLI LOKUSU n(%) n(%) n(%) İLİŞKİ DRB3*1 7(20.0) 6(25.0) 13(22.5) 0.999 YOK DRB3*2 27(77.14) 31(88.57.0) 58(82.85) 0.738 YOK DRB3*3 1(2.8) 3(8.5) 4(6.8) 0.676 YOK TABLO 18. HLA- DRB4 lokusu istatistik değerleri HLA-DRB4 PANDAS KONTROL TOPLAM P DEĞERİ ANLAMLI LOKUSU n(%) n(%) n(%) İLİŞKİ DRB4*1 8(80.0) 12(100) 20(90.0) 0.195 YOK DRB4*2 2(20.0) 0 2(10.0) 0.738 YOK Tablo 19. HLA- DRB5 lokusu istatistik değerleri HLA-DRB5 PANDAS KONTROL TOPLAM P DEĞERİ ANLAMLI LOKUSU n(%) n(%) n(%) İLİŞKİ DRB5*1 8(66.7) 5(83.3) 13(78.15)) 0.738 YOK DRB5*2 4(33.3) 1(16.7) 5(25.0) 0.738 YOK Çalışmamızda multivaryant analizi sonucunda HLA B*18 ve HLA- DRB1*14 allellerinin, kişilerin PANDAS olup olmamasının saptanması rolü üzerinde en etkin 2 gen olduğu belirlenmiştir. İki genin bilgisiyle hastaların %65’i doğru olarak sınıflandırılabilmektedir. Buna göre bu 2 genin ortak değerlendirilmesi sonucunda HLA- B*18 varlığı bireyin sağlıklı çıkması olasılığını, HLA-B*18 olamayanlara göre 11.424 kat arttırdığı bulunmuştur (%95 güven aralığı 2.10- 62.25). HLA- DRB1*14 varlığı kişinin hasta olma olasığını olmayanlara göre 4.77 kat arttırdığı (%95 güven aralığı 1.14- 19.99) saptanmıştır. Univaryant analizde anlamlı bulunan diğer genler, multivaryant analizde bu iki genden daha çok etkili olmadıkları için anlamlı bulunamamıştır. 45
5. TARTIŞMA VE SONUÇ Bağışıklık sisteminin önemli bir elemanı olan MHC sistemi, insan ve diğer memeli genomlarının en polimorfik lokuslarını temsil etmenin yanında, bireyin bazı hastalıklara karşı dirençli yada zayıf yapıda olması gibi özelliklerin de belirleyicisi olması, son zamanlarda yapılan hastalık genotip ilişkilendirilmesinde ön plana çıkmaktadır. Özellikle bağışıklık sistemini direk ilgilendiren otoimmünite, enfeksiyon gibi immün cevaba bağlı hastalıkların gelişiminde MHC sisteminin antijen sunumundaki rolünden ve immün sistemin hangi koordinasyonla ve kombinasyon ile cevap oluşturmasındaki rolünden dolayı daha da öncelikli duruma gelmektedir. HLA antijenleri ile hastalıklar arasındaki ilişkiyi gösteren çok sayıda yayın vardır. Bu tür çalışmalar, hastalık riskleri ve koruyucu faktörleri saptamak, tedavileri planlayabilmek amaçlarıyla yapılmaktadır. Otoimmun hastalıkların çoğunun HLA ile ilişkisi olduğu düşünülmektedir, yani belli hastalıklar belli allelleri taşıyan bireylerde daha sık görülür 30 . Yaptığımız literatür çalışmalarında PANDAS hastalığı ile HLA haplotipleri arasında bir çalışma yapılmamıştır. Adından da anlaşılacağı üzere hem otoimmünite hem de enfeksiyon hastalıklarına bağlı olarak ortaya çıktığı tespit edilmiş olan PANDAS hastalarında, yapmış olduğumuz HLA haplotip çalışmasında şu önemli özellikleri ve sonuçları saptadık: Çalışmamızda Ki-Kare metoduyla analiz edilen HLAA lokusunda HLA-A-3 alleli ile PANDAS hastalığının ortaya çıkması arasında, pozitif bir ilişki saptanmıştır. HLA-A3 alleli PANDAS’lı hasta grubunda %26.8 oranında bulunurken kontrol grubunda bu oran %10.5 olarak saptanmıştır (Tablo11). HLA-A3 allelinin, Asetilkolin reseptörlerine karşı antikor gelişimi ile karakterize olan Myastenia gravis hastalığı 65 ile HIV enfeksiyonlarına da duyarlılığı arttırdığı 66 yapılan çalışmalar ile gösterilmiştir. Buradan da anlaşılacağı üzere istatistiki olarak bulduğumuz anlamlı ilişkinin PANDAS hastalığı için de geçerli olabileceğini önermekteyiz. Örnek olarak Finlandiya, Yeni Zelanda, Avusturalya gibi kapalı populasyonlarda bu allelin yüksek frekansta olduğunu gördüğümüz için, gen göçleri bakımından kavşak noktası diyebileceğimiz bir coğrafyada bulunan ülkemizin, 46
- Page 7 and 8: ŞEKİLLER DİZİNİ Şekil 1. Pand
- Page 9 and 10: A Adenin AA Aminoasit SİMGELER VE
- Page 11 and 12: T Timidin TAP Transporter associate
- Page 13 and 14: ABSTRACT PEDİATRİC AUTOIMMUNE NEU
- Page 15 and 16: 2. GENEL BİLGİ Psikiyatride enfek
- Page 17 and 18: temelinde, bazal gangliyonlar üzer
- Page 19 and 20: PANDAS, tıpkı RA’nın bir varya
- Page 21 and 22: Streptokok enfeksiyonuna bağlı ba
- Page 23 and 24: çeşitlilikle de ilgili olduğu or
- Page 25 and 26: Tablo 5. HLA gen bölgesindeki genl
- Page 27 and 28: çizelge 1’de ve tanımlanmış t
- Page 29 and 30: Sınıf I ve Sınıf II moleküller
- Page 31 and 32: molekülleri sınırlı bir hücres
- Page 33 and 34: 2.3. MHC Antijenlerinin Genetiği v
- Page 35 and 36: faktörün beraberce bulunması seb
- Page 37 and 38: 2.4. HLA Tiplendirmesi ve Yöntemle
- Page 39 and 40: 3.1. ARAÇ VE GEREÇLER 3.1.2. Ciha
- Page 41 and 42: 3.2.1. Moleküler Genetik Çalışm
- Page 43 and 44: 15. 1 tuşuna basılarak 200µl kan
- Page 45 and 46: • Süre sonunda plak çıkartıld
- Page 47 and 48: Çizelge 3. HLA Amplifikasyonu içi
- Page 49: 4. BULGULAR Çalışmaya aldığım
- Page 55 and 56: Tablo 13. HLAB lokusu istatistik de
- Page 57: Çalışmamızda HLA- DRB1 lokusund
- Page 61 and 62: HLA-DQB1 lokusunda HLA-DQB1*5 allel
- Page 63 and 64: unlardan özellikle, HLA-DRB1*8 all
- Page 65 and 66: 12. American Psychiatric Associatio
- Page 67 and 68: 35. Ikuta Y, Katayama N, Wang L, Ok
- Page 69 and 70: 56. Bixby DL, Yannelli JR. CD80 exp
- Page 71 and 72: 78. Aydın A, Kırpınar İ. HLA-DR
- Page 73 and 74: EK-2. PCR Günümüzde PCR olarak b
- Page 75 and 76: 2.2.2. Primer Yapışması (Anneali
- Page 77 and 78: 2.3.6. PCR Tamponu PCR’da kullan
- Page 79: EK- 4 2009 Yılına Ait Tanımlanm
Tablo 17. HLA- DRB3 lokusu istatistik değerleri<br />
HLA-DRB3 PANDAS KONTROL TOPLAM P DEĞERİ ANLAMLI<br />
LOKUSU n(%) n(%) n(%)<br />
İLİŞKİ<br />
DRB3*1 7(20.0) 6(25.0) 13(22.5) 0.999 YOK<br />
DRB3*2 27(77.14) 31(88.57.0) 58(82.85) 0.738 YOK<br />
DRB3*3 1(2.8) 3(8.5) 4(6.8) 0.676 YOK<br />
TABLO 18. HLA- DRB4 lokusu istatistik değerleri<br />
HLA-DRB4 PANDAS KONTROL TOPLAM P DEĞERİ ANLAMLI<br />
LOKUSU n(%) n(%) n(%)<br />
İLİŞKİ<br />
DRB4*1 8(80.0) 12(100) 20(90.0) 0.195 YOK<br />
DRB4*2 2(20.0) 0 2(10.0) 0.738 YOK<br />
Tablo 19. HLA- DRB5 lokusu istatistik değerleri<br />
HLA-DRB5 PANDAS KONTROL TOPLAM P DEĞERİ ANLAMLI<br />
LOKUSU n(%) n(%) n(%)<br />
İLİŞKİ<br />
DRB5*1 8(66.7) 5(83.3) 13(78.15)) 0.738 YOK<br />
DRB5*2 4(33.3) 1(16.7) 5(25.0) 0.738 YOK<br />
Çalışmamızda multivaryant analizi sonucunda HLA B*18 ve HLA- DRB1*14<br />
allellerinin, kiş<strong>ile</strong>rin PANDAS olup olmamasının saptanması rolü üzerinde en etkin 2 gen<br />
olduğu belirlenmiştir. İki genin bilgisiyle hastaların %65’i doğru olarak<br />
sınıflandırılabilmektedir. Buna göre bu 2 genin ortak değerlendirilmesi sonucunda HLA-<br />
B*18 varlığı bireyin sağlıklı çıkması olasılığını, HLA-B*18 olamayanlara göre 11.424 kat<br />
arttırdığı bulunmuştur (%95 güven aralığı 2.10- 62.25).<br />
HLA- DRB1*14 varlığı kişinin hasta olma olasığını olmayanlara göre 4.77 kat<br />
arttırdığı (%95 güven aralığı 1.14- 19.99) saptanmıştır.<br />
Univaryant analizde anlamlı bulunan diğer genler, multivaryant analizde bu iki<br />
genden daha çok etkili olmadıkları için anlamlı bulunamamıştır.<br />
45
Change language