streptokok enfeksiyonu ile ilişkili pediatrik otoimmün nöropsikiyatrik ...
streptokok enfeksiyonu ile ilişkili pediatrik otoimmün nöropsikiyatrik ...
streptokok enfeksiyonu ile ilişkili pediatrik otoimmün nöropsikiyatrik ...
Create successful ePaper yourself
Turn your PDF publications into a flip-book with our unique Google optimized e-Paper software.
2. HLA genleri içinde farklı allellerin oluşmasına sebep olacak şekilde dizi<br />
farklılıkları vardır. Bu çeşitlilik, özellikle antijen sunulması sırasında T hücre reseptörü<br />
(TCR) <strong>ile</strong> ilişkiye giren zincirleri kodlayan genlerde dikkat çekicidir (Sınıf I genler için<br />
ekson 2-3, Sınıf II moleküller için ekson 2 ). Alleller arasındaki farklar, peptidin taşındığı<br />
kovuğun üç boyutlu yapısı üzerinde etkili olduğundan; taşınab<strong>ile</strong>cek peptidlerin<br />
seçilmesinde de önem kazanmaktadır 30 .<br />
HLA antijenleri mobildirler. Hücre yüzeyinden kopabilirler. HLA antijenini<br />
kaybetmiş lenfositler 6 saat içinde bunu yeniden sentezlerler 60 .<br />
2.3.1. MHC Antijenlerinin Hastalıklarla ilişkisi<br />
Belirli bazı hastalıklar <strong>ile</strong> HLA sistemi arasındaki ilişk<strong>ile</strong>rin keşfi bu hastalıkların<br />
genetik yönlerini daha iyi anlamamızı sağlamıştır 61 . HLA ve hastalıklar arasındaki<br />
ilişk<strong>ile</strong>rin anlaşılması için genetik seçim, göç ve bağlantı <strong>ile</strong> insan evrimi etk<strong>ile</strong>şimi<br />
arasındaki bağıntı, HLA ver<strong>ile</strong>ri kullanılarak saptanmaya çalışılmıştır.<br />
MHC’nin bir hastalıkla ilişkisini ortaya koymanın iki yolu vardır.<br />
1. A<strong>ile</strong> çalışmaları: HLA lokusu <strong>ile</strong> hastalığı kontrol eden genler arasında bir<br />
beraberlik olup olmadığını ortaya koymakta yararlı olur. HLA çok polimorfik bir sistem<br />
olduğundan, ancak a<strong>ile</strong>sel yakın akraba evliliklerinde veya sınırlı sayıda bireyden oluşan<br />
kapalı populasyonarda bilgi içeriği yüksek sonuçlar vermektedir.<br />
2. Populasyon çalışmaları: Bir hastalık <strong>ile</strong> HLA antijenleri arasındaki ilişki hasta ve<br />
kontrol gruplarında yapılan çalışmalar sonucunda belirlenir. HLA fenotipleri birbiriyle<br />
bağlantısız kontrol bireyleri üzerinde gözlenerek kullanılmaktadır 62 .<br />
HLA ve hastalıklar arasındaki ilişkinin ölçümünde kikare istatistiği kullanılmaktadır.<br />
Ayrıca bağlantı (linkage) incelemeleri hastalıkların haplotip ilişk<strong>ile</strong>rini tespit etmek için<br />
uygulanmaktadır 63,64 .<br />
Hastalıklarla <strong>ilişkili</strong> bulunan allellerin daha çok sınıf II genlerde bulunduğu, sınıf I <strong>ile</strong><br />
kurulan ilişk<strong>ile</strong>rin de “linkeage disequlibrium” nedeni <strong>ile</strong> Sınıf I ve II arasındaki<br />
birlikteliklerden kaynaklanab<strong>ile</strong>ceği düşünülmektedir. HLA molekülleri sadece hastalığa<br />
yatkınlığı gösteren bir özellik olup; genellikle hastalığın ortaya çıkmasına çok sayıda<br />
21
Change language