streptokok enfeksiyonu ile ilişkili pediatrik otoimmün nöropsikiyatrik ...
streptokok enfeksiyonu ile ilişkili pediatrik otoimmün nöropsikiyatrik ...
streptokok enfeksiyonu ile ilişkili pediatrik otoimmün nöropsikiyatrik ...
You also want an ePaper? Increase the reach of your titles
YUMPU automatically turns print PDFs into web optimized ePapers that Google loves.
2.3. MHC Antijenlerinin Genetiği ve Çeşitliliği<br />
Tek bir kromozomda yer alan ve birbirine yakın lokuslarda bulunan allel<br />
kompleksleri Haplotip olarak adlandırılır. HLA haplotipleri Sınıf I, II, III allellerinden<br />
oluşur. Bir bireyde bulunan 2 haplotip, o bireyin MHC genotipini oluşturmaktadır 59 .<br />
Haplotip terimi, bir kromozom üzerinde çok yakın bağlantı gösteren ve dolayısı <strong>ile</strong> bir ünite<br />
halinde kalıtılan bir gen grubuna ver<strong>ile</strong>n isimdir. HLA genleri kodominanttır, hem anne<br />
hem baba 2 haplotip taşımakadır. Bunlardan herhangi birini çocuklarına verebilir 38 .<br />
Her hücrede, anne ve baba kökenli kromozomlar (homolog) üzerindeki genler<br />
tarafından kodlanan proteinler, birlikte eksprese edilirler. Homolog kromozomlar arasında<br />
bir segment değişiminin olması ise rekombinasyon olarak tanımlanır; görülme sıklığı %1-3<br />
olup, en sık HLA-A, HLA-DP bölgelerinde görülür. Her bölgede yer alan allellerin sayısı<br />
göz önüne alındığında; toplumlarda beklenen teorik değerden daha az sayıda haplotip<br />
bulunduğu görülür. Bu durum, bazı allellerin birlikteliğinin rasgele olmadığını<br />
desteklemektedir. Bu, Linkeage Disequlibrium olarak bilinir ve bazı haplotiplerin korunma<br />
çabası <strong>ile</strong> açıklanmaktadır. Bu eğilim en çok, HLA –B, Cw, -DRB1, -DRB3/4/5, -DRB1, -<br />
DQB1 arasında olmak üzere HLA-B <strong>ile</strong> HLA-DQB arasındaki bölge boyunca<br />
görülmektedir. Arada yerleşmiş olan kompleman genlerini de kapsayan bazı haplotipler<br />
genişletilmiş haplotipler olarak adlandırılır. Hastalık ilişkisi çalışmalarında genişletilmiş<br />
haplotipler <strong>ile</strong> kurulan ilişk<strong>ile</strong>r, allelik farklarla kurulan ilişk<strong>ile</strong>re göre daha anlamlı<br />
bulunmaktadır. Haplotiplerin frekansında etnik farklılıkların önemi büyüktür.<br />
HLA genlerinde benzersiz bir genetik çeşitliliğin bulunduğu bilinmektedir. Bir kişinin<br />
serg<strong>ile</strong>diği MHC genlerini etk<strong>ile</strong>yen pek çok faktör vardır.<br />
1. Çok sayıda farklı lokusun birlikte serg<strong>ile</strong>ndiği görülür; bunların sayısı haplotiplere<br />
göre farklılık gösterir. Sınıf I genlerde bu polimorfizmi çok sayıdaki psödogen ve fizyolojik<br />
rolleri henüz bilinmeyen, klasik olmayan genler sağlar (Klasik olarak adlandırılanlar, HLA<br />
–A, -B, -C gibi antijen sunumunda rol alan genlerdir). Sınıf II genlerde ise DR alt<br />
bölgesindeki genlerin yapısı ve psödogenler etkili olur.<br />
20
Change language